Large2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Large2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06170

品系全称

C57BL/6JCya-Large2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-228366-Large2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Large2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06170) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LARGE xylosyl- and glucuronyltransferase 2
基因别称
5730485C17Rik,Gyltl1b,Largel,mKIAA4105
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290773.1 | Ensembl: ENSMUST00000176774
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~3244 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443769Null mutant mice are healthy and are indistinguishable from control littermates with respect to body weight and life span when aged up to one year. No increased spontaneous tumor load was observed.
LARGE2,全称为LARGE-like 2,是一种与LARGE基因高度同源的基因,编码一种假设的糖基转移酶。LARGE和LARGE2基因的编码蛋白均属于糖基转移酶家族,参与细胞表面蛋白α-肌营养不良蛋白聚糖(α-DG)的糖基化修饰,从而影响细胞与细胞外基质的相互作用。α-DG是一种重要的细胞表面受体,与细胞极性、基质组织和组织的机械稳定性相关。LARGE2基因的功能与LARGE基因相似,但在某些组织中表达更为广泛,且具有不同的生化特性。

研究发现,LARGE2基因的表达受到Wnt信号通路的调控。Wnt信号通路是一种保守的信号通路,参与调节细胞增殖、分化和组织发育。LARGE2基因的启动子区域包含一个CTTTGATC基序,是Wnt信号通路的转录因子TCF7L2的结合位点。Wnt信号通路的激活可以导致LARGE2基因的表达上调,进而促进α-DG的糖基化修饰和细胞与细胞外基质的相互作用。LARGE2基因的表达上调与结直肠癌的发生和发展密切相关[1]。

LARGE2基因的表达还受到转录因子Snail和ZEB1的调控。Snail和ZEB1是上皮-间质转化(EMT)的关键转录因子,参与调节细胞迁移和侵袭。在前列腺癌中,Snail和ZEB1通过直接结合LARGE2基因的启动子区域,抑制LARGE2基因的表达,导致α-DG的糖基化水平降低,从而促进前列腺癌的进展和转移[2]。

此外,LARGE2基因的表达与肿瘤患者的预后密切相关。研究发现,LARGE2基因的表达下调与结直肠癌患者的预后不良相关[1]。此外,LARGE2基因的表达下调还与肾透明细胞癌患者的预后不良相关[3]。这表明LARGE2基因可能成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。

综上所述,LARGE2基因是一种重要的基因,参与调节细胞与细胞外基质的相互作用和肿瘤的发生发展。LARGE2基因的表达受到Wnt信号通路和转录因子Snail和ZEB1的调控,其表达水平与肿瘤患者的预后密切相关。深入研究LARGE2基因的功能和调控机制,有助于揭示肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dietinger, Vanessa, García de Durango, Cira R, Wiechmann, Svenja, Kuster, Bernhard, Jung, Peter. 2020. Wnt-driven LARGE2 mediates laminin-adhesive O-glycosylation in human colonic epithelial cells and colorectal cancer. In Cell communication and signaling : CCS, 18, 102. doi:10.1186/s12964-020-00561-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32586342/
2. Huang, Qin, Miller, Michael R, Schappet, James, Henry, Michael D. . The glycosyltransferase LARGE2 is repressed by Snail and ZEB1 in prostate cancer. In Cancer biology & therapy, 16, 125-36. doi:10.4161/15384047.2014.987078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25455932/
3. Miller, Michael R, Ma, Deqin, Schappet, James, Brown, James, Henry, Michael D. 2015. Downregulation of dystroglycan glycosyltransferases LARGE2 and ISPD associate with increased mortality in clear cell renal cell carcinoma. In Molecular cancer, 14, 141. doi:10.1186/s12943-015-0416-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26220087/