Tlk1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tlk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06157

品系全称

C57BL/6JCya-Tlk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-228012-Tlk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06157) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tousled-like kinase 1
基因别称
4930545J15Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172664 | Ensembl: ENSMUST00000038584
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441683Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile with no overt phenotypes.
Tlk1,也称为Tousled-like kinase 1,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。它参与调控DNA复制、修复和染色质维持等过程。Tlk1与多种生物学过程相关,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

研究表明,Tlk1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在神经发育障碍中,Tlk1的突变与智力障碍、自闭症谱系障碍和小头症等疾病相关[1]。此外,Tlk1的突变还与原发性免疫缺陷相关[1]。在癌症中,Tlk1的异常表达与前列腺癌、胶质瘤、肝细胞癌和胃癌等疾病的发生和发展相关[2,3,5,6]。在前列腺癌中,Tlk1的表达上调,与雄激素不敏感的癌细胞对顺铂化疗的耐药性相关[2]。在胶质瘤中,Tlk1的表达上调,与胶质瘤细胞的生长、迁移和侵袭相关[3,8]。在肝细胞癌中,Tlk1的表达上调,与肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭相关[5]。在胃癌中,Tlk1的表达上调,与胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭相关[6]。

此外,Tlk1还与卵巢早衰相关。研究表明,Tlk1基因的序列变异与卵巢早衰的发生相关[4]。Tlk1参与调控染色质组装,其基因变异可能导致卵巢早衰的发生。

除了在疾病中的作用,Tlk1还与细胞的生存和凋亡相关。研究表明,Tlk1通过调节线粒体完整性和VDAC1的磷酸化,影响细胞的生存和凋亡[7]。抑制TLK1/Nek1/VDAC1轴可以增加癌细胞对DNA损伤药物的敏感性,从而提高癌症治疗的疗效[7]。

综上所述,Tlk1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调控DNA复制、修复和染色质维持等过程。Tlk1在多种疾病中发挥重要作用,包括神经发育障碍、免疫缺陷、癌症和卵巢早衰等。此外,Tlk1还与细胞的生存和凋亡相关。Tlk1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Villamor-Payà, Marina, Sanchiz-Calvo, María, Smak, Jordann, O'Donnell-Luria, Anne, Stracker, Travis H. 2023. Identification of a de novo mutation in TLK1 associated with a neurodevelopmental disorder and immunodeficiency. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.08.22.23294267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662408/
2. Bhoir, Siddhant, Ogundepo, Oluwatobi, Yu, Xiuping, Shi, Runhua, De Benedetti, Arrigo. 2023. Exploiting TLK1 and Cisplatin Synergy for Synthetic Lethality in Androgen-Insensitive Prostate Cancer. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11112987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38001987/
3. Wang, Zizhang, Chen, Xu, Liang, Qinlong, Wei, Meng, Shi, Wei. 2021. Inhibiting of circ-TLK1 inhibits the progression of glioma through down-regulating PANX1 via targeting miR-17-5p. In Journal of molecular histology, 52, 1007-1020. doi:10.1007/s10735-021-09993-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181173/
4. Xu, Xiaofei, Su, Shizhen, Cao, Yongzhi, Li, Weiping, Qin, Yingying. 2019. Variation analysis of tousled like kinase 1 gene in patients with sporadic premature ovarian insufficiency. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 36, 33-35. doi:10.1080/09513590.2019.1630606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31362519/
5. Lu, Yan, Liu, Yao, Zhang, Ke, Jiang, Li. 2022. Circular RNA TLK1 Exerts Oncogenic Functions in Hepatocellular Carcinoma by Acting as a ceRNA of miR-138-5p. In Journal of oncology, 2022, 2415836. doi:10.1155/2022/2415836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359342/
6. Sun, Ruo-Chuan, Li, Jing, Li, Ya-Xian, Wang, Ming-Liang, Li, Yong-Xiang. . Tousled-like kinase 1 promotes gastric cancer progression by regulating the tumor growth factor-beta signaling pathway. In World journal of gastroenterology, 29, 5919-5934. doi:10.3748/wjg.v29.i44.5919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38111505/
7. Singh, Vibha, Khalil, Md Imtiaz, De Benedetti, Arrigo. 2020. The TLK1/Nek1 axis contributes to mitochondrial integrity and apoptosis prevention via phosphorylation of VDAC1. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 19, 363-375. doi:10.1080/15384101.2019.1711317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31914854/
8. Ibrahim, Kamariah, Abdul Murad, Nor Azian, Harun, Roslan, Jamal, Rahman. 2020. Knockdown of Tousled‑like kinase 1 inhibits survival of glioblastoma multiforme cells. In International journal of molecular medicine, 46, 685-699. doi:10.3892/ijmm.2020.4619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32468002/