Zscan21-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zscan21-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06039

品系全称

C57BL/6JCya-Zscan21em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22697-Zscan21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zscan21-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06039) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and SCAN domain containing 21
基因别称
CTfin51,RU49,Zfp-38,Zfp38,Zipro1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011757.3 | Ensembl: ENSMUST00000110961
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~8820 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99182Homozygotes for a targeted null mutation appear to be phenotypically normal.
Zscan21,也称为锌指蛋白和SCAN结构域包含21,是一种在生物信息学领域受到关注的基因。它是一种锌指蛋白,锌指结构域是许多转录因子中常见的结构,可以识别并结合特定的DNA序列,从而调控基因表达。Zscan21在神经系统中发挥着重要作用,尤其是在调节α-突触核蛋白(SNCA)的转录方面。

SNCA是帕金森病(PD)发病机制中的关键蛋白。PD是一种神经退行性疾病,影响全球约1-5%的人口。Zscan21在SNCA基因的第一个内含子区域有一个结合位点,参与调控SNCA的转录[1]。在PC12细胞系中,已经证实Zscan21可以刺激SNCA的转录。在初级神经元培养中,沉默Zscan21会增加SNCA的启动子活性、mRNA和蛋白质水平,而在神经球培养中,沉默Zscan21会降低SNCA的水平[4]。这些研究表明,Zscan21在SNCA的转录调控中起着重要作用,但其效应可能依赖于神经元的成熟程度。

TRIM17和TRIM41是两种E3泛素连接酶,它们可以调节Zscan21的表达。TRIM41是Zscan21的E3泛素连接酶,而TRIM17可以降低TRIM41介导的Zscan21降解。沉默Zscan21和TRIM17可以降低SNCA的表达,而敲低TRIM41会增加SNCA的表达。在小鼠中,TRIM17、Zscan21和SNCA的mRNA水平在MPTP处理后显著升高[2]。此外,在家族性PD患者中,Zscan21、TRIM17和TRIM41基因的罕见遗传变异也已被发现。这些发现表明,TRIM17/TRIM41/Zscan21通路可能参与了PD的发病机制。

肥胖与阿尔茨海默病(AD)的发展有关。在Framingham心脏研究中,研究人员调查了肥胖与AD相关基因表达之间的关系。他们发现肥胖指标与21个AD相关基因的表达有关,其中包括Zscan21[3]。这表明肥胖可能通过影响Zscan21的表达,从而影响AD的发展。

综上所述,Zscan21是一种在PD和AD发病机制中发挥重要作用的基因。它通过调节SNCA的转录,影响PD的发展。此外,TRIM17/TRIM41/Zscan21通路也可能参与了PD的发病机制。肥胖也可能通过影响Zscan21的表达,从而影响AD的发展。因此,深入研究Zscan21的功能和机制,对于理解PD和AD的发病机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Brenner, Steffen, Wersinger, Christophe, Gasser, Thomas. 2015. Transcriptional regulation of the α-synuclein gene in human brain tissue. In Neuroscience letters, 599, 140-5. doi:10.1016/j.neulet.2015.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26002080/
2. Lassot, Iréna, Mora, Stéphan, Lesage, Suzanne, Brice, Alexis, Desagher, Solange. . The E3 Ubiquitin Ligases TRIM17 and TRIM41 Modulate α-Synuclein Expression by Regulating ZSCAN21. In Cell reports, 25, 2484-2496.e9. doi:10.1016/j.celrep.2018.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30485814/
3. Charisis, Sokratis, Lin, Honghuang, Ray, Roshni, Sargurupremraj, Muralidharan, Satizabal, Claudia L. 2023. Obesity impacts the expression of Alzheimer's disease-related genes: The Framingham Heart Study. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 19, 3496-3505. doi:10.1002/alz.12954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36811231/
4. Dermentzaki, Georgia, Paschalidis, Nikolaos, Politis, Panagiotis K, Stefanis, Leonidas. 2016. Complex Effects of the ZSCAN21 Transcription Factor on Transcriptional Regulation of α-Synuclein in Primary Neuronal Cultures and in Vivo. In The Journal of biological chemistry, 291, 8756-72. doi:10.1074/jbc.M115.704973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26907683/