Zap70-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zap70-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05968

品系全称

C57BL/6JCya-Zap70em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22637-Zap70-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zap70-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05968) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zeta-chain (TCR) associated protein kinase
基因别称
Srk,ZAP-70,mrtle,mur
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009539 | Ensembl: ENSMUST00000027291
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~13
敲除长度
~5.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99613Mutant mice show T cell defects. Null mutants lack alpha-beta T cells in the thymus and have fewer T cells in dendritic and intestinal epithelium. Spontaneous and knock-in missense mutations affect T cell receptor signaling, one of the former resulting in severe chronic arthritis.
ZAP70,也称为ζ链相关蛋白激酶70,是一种在T细胞和一些B细胞中表达的蛋白酪氨酸激酶。ZAP70在T细胞受体(TCR)信号传导中发挥关键作用,它通过与其T细胞受体复合物结合并激活下游信号传导途径来促进T细胞的活化和功能[2]。ZAP70在T细胞发育和成熟过程中至关重要,其缺陷会导致T细胞功能障碍和免疫缺陷[4]。此外,ZAP70在B细胞受体(BCR)信号传导中也发挥重要作用,其在慢性淋巴细胞白血病(CLL)的发生发展中具有重要作用[1,3,6]。

在CLL中,ZAP70的表达与不良预后相关,它通过增强B细胞受体信号传导来促进肿瘤细胞的生存和增殖[1,6]。研究还发现,ZAP70在CLL细胞中的表达与自身免疫现象的发生密切相关[5]。此外,ZAP70在正常B细胞中的表达也与CLL的发生发展相关,它可能在早期B细胞发育过程中发挥作用,并在恶性转化之前就已经存在[5]。

除了在免疫细胞中的功能,ZAP70还在其他生物学过程中发挥作用。例如,ZAP70可以抑制破骨细胞的功能,通过抑制Syk介导的信号传导来调节破骨细胞的骨吸收活性[7]。此外,ZAP70还参与调节卵母细胞的减数分裂进程,它通过与RanBP2相互作用来控制减数分裂的精确时间[8]。

综上所述,ZAP70是一种重要的蛋白酪氨酸激酶,它在T细胞和B细胞中发挥关键作用,参与免疫细胞的活化和功能。ZAP70在CLL的发生发展中具有重要作用,其表达与不良预后和自身免疫现象相关。此外,ZAP70还参与其他生物学过程,如破骨细胞功能和卵母细胞的减数分裂。因此,深入研究ZAP70的生物学功能和机制对于理解免疫系统和疾病发生发展具有重要意义,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Amin, Shilu, Parker, Anton, Mann, Jelena. 2007. ZAP70 in chronic lymphocytic leukaemia. In The international journal of biochemistry & cell biology, 40, 1654-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17625948/
2. Au-Yeung, Byron B, Shah, Neel H, Shen, Lin, Weiss, Arthur. 2017. ZAP-70 in Signaling, Biology, and Disease. In Annual review of immunology, 36, 127-156. doi:10.1146/annurev-immunol-042617-053335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29237129/
3. Codony, Carles, Crespo, Marta, Abrisqueta, Pau, Montserrat, Emili, Bosch, Francesc. . Gene expression profiling in chronic lymphocytic leukaemia. In Best practice & research. Clinical haematology, 22, 211-22. doi:10.1016/j.beha.2009.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19698929/
4. Mongellaz, Cédric, Vicente, Rita, Noroski, Lenora M, Zimmermann, Valérie S, Taylor, Naomi. 2023. Combined immunodeficiency caused by pathogenic variants in the ZAP70 C-terminal SH2 domain. In Frontiers in immunology, 14, 1155883. doi:10.3389/fimmu.2023.1155883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37313400/
5. Ghergus, Dana, Martin, Mickaël, Knapp, Anne-Marie, Meffre, Eric, Martin, Thierry. 2023. Normal B cells express ZAP70 in chronic lymphocytic leukemia: A link between autoimmunity and lymphoproliferation? In American journal of hematology, 99, 48-56. doi:10.1002/ajh.27137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37853951/
6. Stamatopoulos, Basile, Haibe-Kains, Benjamin, Equeter, Carole, Martiat, Philippe, Lagneaux, Laurence. 2009. Gene expression profiling reveals differences in microenvironment interaction between patients with chronic lymphocytic leukemia expressing high versus low ZAP70 mRNA. In Haematologica, 94, 790-9. doi:10.3324/haematol.2008.002626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19377082/
7. Zou, Wei, Croke, Monica, Fukunaga, Tomohiro, Mecham, Robert P, Teitelbaum, Steven L. . Zap70 inhibits Syk-mediated osteoclast function. In Journal of cellular biochemistry, 114, 1871-8. doi:10.1002/jcb.24531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23494777/
8. Kim, Hyun-Jung, Lee, Su-Yeon, Lee, Hyun-Seo, Ko, Jung-Jae, Lee, Kyung-Ah. 2017. Zap70 and downstream RanBP2 are required for the exact timing of the meiotic cell cycle in oocytes. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 16, 1534-1546. doi:10.1080/15384101.2017.1339847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28745977/