Yap1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Yap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05924

品系全称

C57BL/6JCya-Yap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22601-Yap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Yap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05924) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
yes-associated protein 1
基因别称
Yap,Yap65,Yki,Yorkie
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001171147.1 | Ensembl: ENSMUST00000065353
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103262Embryos homozygous for a null mutation of this gene die between embryonic days E9.5 and E10.5 due to yolk sac avasculogenesis and failure of attachment between the allantois and the chorion. Heterozygous mice are viable, and fertile but exhibit age-dependent cone photoreceptor degeneration and retinal abnormalities.

发表文献

Canadian Journal of Cardiology
2023-08-01
YAP Facilitates NEDD4L-Mediated Ubiquitination and Degradation of ACSL4 to Alleviate Ferroptosis in Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury
1
YAP1,也称为Yes-associated protein 1,是一种转录共激活因子,其活性受Hippo信号通路的调控。YAP1在正常组织稳态和再生中发挥重要作用,同时在癌症的发生、侵袭性、转移和耐药性中也有突出作用[1]。YAP1的活性失调在人类癌症中很常见,包括上游Hippo通路肿瘤抑制因子失活、交叉通路、miRNAs和病毒癌基因的调控[1]。YAP1基因融合是一种新的YAP1活化突变类型,可能是人类多种癌症亚型的致癌驱动因素[1]。此外,已经提出了不同的YAP1功能治疗抑制策略[1]。

在视网膜和复合血管内皮瘤中,YAP1和MAML2基因重排很常见。这些肿瘤通常表现为局部侵袭性,很少发生转移,具有独特的形态学和细胞学特征[2]。YAP1基因重排与患者年龄和性别相关,提示这些肿瘤可能具有不同的生物学行为[2]。

TEAD家族转录因子在介导YAP依赖性基因表达和生长控制中发挥重要作用[3]。YAP通过TEAD介导的基因表达,影响细胞生长、肿瘤转化和上皮-间质转化。CTGF是YAP的直接靶基因,对细胞生长至关重要[3]。

在人类癌症中,YAP1的表达与预后相关。在肾上腺皮质癌、脑低级别胶质瘤和胰腺腺癌中,YAP1高表达与较差的总生存期和疾病无进展生存期显著相关[4]。YAP1共表达基因主要参与线粒体功能,包括线粒体基因表达和线粒体呼吸链复合物I的组装[4]。

YAP1/TAZ-TEAD转录网络在骨骼肌纤维的神经肌肉接头(NMJs)处调节基因表达。YAP1或TAZ的肌肉特异性敲除导致NMJs数量和形态减少,以及突触核积累[5]。YAP1/TAZ-TEAD1/TEAD4信号通路在调节突触基因表达和乙酰胆碱受体聚集方面发挥作用[5]。

YAP1 C端表达的缺失是诊断间变性胸腺瘤的辅助标记。间变性胸腺瘤是一种罕见的胸腺肿瘤,其特征是YAP1和MAML2基因融合,这是由于11号染色体的臂间倒位引起的[6]。YAP1 C端免疫组化是一种高度敏感和特异的辅助标记,可以区分间变性胸腺瘤与其他胸腺肿瘤[6]。

YAP1通过YAP致癌途径抑制结肠肿瘤的发生和M2肿瘤相关巨噬细胞的极化。YAP1表达与M2肿瘤相关巨噬细胞极化和结肠癌干样细胞的产生相关。YAP1下调抑制结肠癌的发生,并阻止M2 TAM极化[7]。

YAP1和PRDM14协同促进细胞存活和肿瘤发生。PRDM14在YAP1依赖性结肠癌细胞中挽救细胞增殖和肿瘤发生。YAP1和PRDM14分别激活CALM2和SLC2A1的转录,这是YAP1信号传导的关键组成部分[8]。

YAP通过上调Bcl-2表达抑制自噬并促进结直肠癌的进展。YAP与TEAD形成复合物,上调凋亡抑制蛋白Bcl-2的转录,从而促进细胞存活并抑制与自噬相关的细胞死亡[9]。

YAP1的内源性无序区域指导转录因子在体内的结合特异性。无序区域对于将转录因子定位到大多数靶基因启动子是必要和充分的[10]。

综上所述,YAP1在癌症的发生、侵袭性、转移和耐药性中发挥重要作用。YAP1的活性失调与多种人类癌症相关,包括肾上腺皮质癌、脑低级别胶质瘤和胰腺腺癌。YAP1基因融合是一种新的YAP1活化突变类型,可能是人类多种癌症亚型的致癌驱动因素。TEAD家族转录因子在介导YAP依赖性基因表达和生长控制中发挥重要作用。YAP1在骨骼肌纤维的神经肌肉接头处调节基因表达。YAP1 C端表达的缺失是诊断间变性胸腺瘤的辅助标记。YAP1通过YAP致癌途径抑制结肠肿瘤的发生和M2肿瘤相关巨噬细胞的极化。YAP1和PRDM14协同促进细胞存活和肿瘤发生。YAP通过上调Bcl-2表达抑制自噬并促进结直肠癌的进展。YAP1的内源性无序区域指导转录因子在体内的结合特异性。

参考文献:
1. Szulzewsky, Frank, Holland, Eric C, Vasioukhin, Valeri. 2021. YAP1 and its fusion proteins in cancer initiation, progression and therapeutic resistance. In Developmental biology, 475, 205-221. doi:10.1016/j.ydbio.2020.12.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428889/
2. Antonescu, Cristina R, Dickson, Brendan C, Sung, Yun-Shao, Mechtersheimer, Gunhild, Fletcher, Christopher D M. . Recurrent YAP1 and MAML2 Gene Rearrangements in Retiform and Composite Hemangioendothelioma. In The American journal of surgical pathology, 44, 1677-1684. doi:10.1097/PAS.0000000000001575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32991341/
3. Zhao, Bin, Ye, Xin, Yu, Jindan, Lai, Zhi-Chun, Guan, Kun-Liang. 2008. TEAD mediates YAP-dependent gene induction and growth control. In Genes & development, 22, 1962-71. doi:10.1101/gad.1664408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18579750/
4. Wu, Baojin, Tang, Xinjie, Ke, Honglin, Tang, Shao, Ke, Ronghu. 2021. Gene Regulation Network of Prognostic Biomarker YAP1 in Human Cancers: An Integrated Bioinformatics Study. In Pathology oncology research : POR, 27, 1609768. doi:10.3389/pore.2021.1609768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34257617/
5. Gessler, Lea, Huraskin, Danyil, Jian, Yongzhi, Prószyński, Tomasz J, Hashemolhosseini, Said. . The YAP1/TAZ-TEAD transcriptional network regulates gene expression at neuromuscular junctions in skeletal muscle fibers. In Nucleic acids research, 52, 600-624. doi:10.1093/nar/gkad1124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38048326/
6. Wang, Xuan, Liu, Lei-Lei, Li, Qing, Wu, Nan, Rao, Qiu. 2023. Loss of YAP1 C-terminus expression as an ancillary marker for metaplastic thymoma: a potential pitfall in detecting YAP1::MAML2 gene rearrangement. In Histopathology, 83, 798-809. doi:10.1111/his.15024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37565303/
7. Huang, Yan-Jiun, Yang, Ching-Kuo, Wei, Po-Li, Wu, Alexander Th, Yen, Yun. 2017. Ovatodiolide suppresses colon tumorigenesis and prevents polarization of M2 tumor-associated macrophages through YAP oncogenic pathways. In Journal of hematology & oncology, 10, 60. doi:10.1186/s13045-017-0421-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28241877/
8. Kim, Miju, Ly, Seav Huong, Xie, Yingtian, Giannakis, Marios, Hahn, William C. 2022. YAP1 and PRDM14 converge to promote cell survival and tumorigenesis. In Developmental cell, 57, 212-227.e8. doi:10.1016/j.devcel.2021.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34990589/
9. Jin, Lan, Chen, Yunhe, Cheng, Dan, Gao, Yujing, Guo, Yang. 2021. YAP inhibits autophagy and promotes progression of colorectal cancer via upregulating Bcl-2 expression. In Cell death & disease, 12, 457. doi:10.1038/s41419-021-03722-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33963173/
10. Brodsky, Sagie, Jana, Tamar, Mittelman, Karin, Carmi, Miri, Barkai, Naama. 2020. Intrinsically Disordered Regions Direct Transcription Factor In Vivo Binding Specificity. In Molecular cell, 79, 459-471.e4. doi:10.1016/j.molcel.2020.05.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553192/

发表文献

点击查看发表文献 >>