Cldnd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cldnd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05798

品系全称

C57BL/6JCya-Cldnd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224250-Cldnd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldnd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05798) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin domain containing 1
基因别称
1110019C08Rik,Cldn25,claudin-25
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_171826.3 | Ensembl: ENSMUST00000162057
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3601 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CLDND1,也称为Claudin domain containing 1,是一种重要的紧密连接蛋白。紧密连接(tight junctions, TJs)是存在于细胞之间的多蛋白复合物,主要负责调节血管的通透性。CLDND1基因的表达下调已被证明会增加血管的通透性,从而增加中风的风险[1]。此外,CLDND1的表达还与乳腺癌细胞的凋亡有关,下调CLDND1可以诱导乳腺癌细胞的凋亡,表明CLDND1可能是乳腺癌治疗的一个新的靶点[2]。

研究发现,CLDND1的表达受到多种转录因子的调控。例如,骨髓锌指蛋白1(myeloid zinc finger 1, MZF1)可以增强CLDND1的转录,而MZF1的敲低则会抑制CLDND1的表达[1]。此外,维甲酸受体相关孤核受体α(retinoic acid receptor-related orphan receptor α, RORα)也可以增强CLDND1的转录,而RORα的敲低则会显著降低CLDND1的转录[5]。

CLDND1的表达还受到表观遗传调控的影响。例如,吸烟相关的DNA甲基化和基因表达的改变与心血管代谢特征相关,其中CLDND1的表达与吸烟相关[3]。此外,吸烟还会影响缺血性中风患者血液中的基因表达,其中CLDND1的表达在吸烟者中升高[4]。

CLDND1的表达还受到微小RNA(microRNA, miRNA)的调控。例如,miR-124可以调节CLDND1 mRNA的翻译,而miR-124的水平在易患中风的自发性高血压大鼠(SHRSPs)中显著降低,而CLDND1的表达水平则显著升高[6]。

综上所述,CLDND1是一种重要的紧密连接蛋白,其表达受到多种转录因子和表观遗传调控的影响。CLDND1的表达异常与多种疾病的发生发展相关,包括中风和乳腺癌。因此,深入研究CLDND1的调控机制和功能对于理解疾病的发生发展以及寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Shima, Akiho, Matsuoka, Hiroshi, Yamaoka, Alice, Michihara, Akihiro. 2020. Transcription of CLDND1 in human brain endothelial cells is regulated by the myeloid zinc finger 1. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 48, 260-269. doi:10.1111/1440-1681.13416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33037622/
2. Achari, Chandrani, Winslow, Sofia, Larsson, Christer. 2015. Down Regulation of CLDND1 Induces Apoptosis in Breast Cancer Cells. In PloS one, 10, e0130300. doi:10.1371/journal.pone.0130300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26083392/
3. Maas, Silvana C E, Mens, Michelle M J, Kühnel, Brigitte, Kayser, Manfred, Ghanbari, Mohsen. 2020. Smoking-related changes in DNA methylation and gene expression are associated with cardio-metabolic traits. In Clinical epigenetics, 12, 157. doi:10.1186/s13148-020-00951-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33092652/
4. Cheng, Xiyuan, Ferino, Eva, Hull, Heather, Stamova, Boryana, Sharp, Frank R. 2019. Smoking affects gene expression in blood of patients with ischemic stroke. In Annals of clinical and translational neurology, 6, 1748-1756. doi:10.1002/acn3.50876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31436916/
5. Matsuoka, Hiroshi, Shima, Akiho, Uda, Arisa, Ezaki, Hirotaka, Michihara, Akihiro. . The retinoic acid receptor-related orphan receptor α positively regulates tight junction protein claudin domain-containing 1 mRNA expression in human brain endothelial cells. In Journal of biochemistry, 161, 441-450. doi:10.1093/jb/mvw092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28130419/
6. Matsuoka, Hiroshi, Tamura, Aki, Kinehara, Masaki, Tahara, Hidetoshi, Michihara, Akihiro. 2018. Levels of tight junction protein CLDND1 are regulated by microRNA-124 in the cerebellum of stroke-prone spontaneously hypertensive rats. In Biochemical and biophysical research communications, 498, 817-823. doi:10.1016/j.bbrc.2018.03.063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29530526/