Tuft1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tuft1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05603

品系全称

C57BL/6JCya-Tuft1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22156-Tuft1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tuft1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05603) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tuftelin 1
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011656 | Ensembl: ENSMUST00000006123
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109572Mice homozygous for a knock-out allele exhibit desmosomal defects, skin fragility, and woolly hair.
基因TUFT1,也称为tuftelin 1,是一种在牙齿发育和矿物质沉积中发挥重要作用的基因。TUFT1编码的tuftelin蛋白是一种牙本质基质蛋白,主要在牙齿发育过程中表达,参与牙齿硬组织的形成。此外,研究表明TUFT1还与其他多种生物学过程有关,如细胞增殖、分化、迁移和侵袭等,并与多种疾病的发生发展密切相关。

在牙齿发育方面,TUFT1基因的突变或缺失会导致牙齿发育异常,如牙齿形态和结构的改变,甚至影响牙齿的矿物质沉积。例如,一项研究通过使用不同的生物信息学工具对TUFT1基因中的非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)进行了筛选,发现8个具有高损害风险的nsSNPs,这些突变会影响tuftelin蛋白的结构和功能,进而影响牙齿的发育和矿物质沉积[1]。

除了牙齿发育,TUFT1还与多种疾病的发生发展有关。例如,研究发现TUFT1基因的突变与足趾关节骨关节炎的发病机制有关。通过全外显子测序,发现TUFT1基因中的一个非同义单核苷酸变异rs41310883与足趾关节骨关节炎的发病相关。该变异导致TUFT1 mRNA和tuftelin蛋白表达降低,进而影响软骨细胞的分化和软骨的形成,最终导致骨关节炎的发生[2]。

此外,TUFT1还与心脏疾病有关。研究发现转录因子SP1的缺失会导致心肌肥厚,而TUFT1是SP1的关键靶基因。SP1的缺失会导致TUFT1表达下调,进而影响心肌细胞的生长和心脏的肥厚。通过过表达TUFT1,可以逆转SP1缺失导致的心肌肥厚现象,表明TUFT1在心脏疾病的发生发展中具有重要作用[3]。

TUFT1还与肿瘤的发生发展有关。研究发现TUFT1在多种肿瘤组织中高表达,如骨肉瘤、胃癌、肝癌和结直肠癌等。TUFT1通过多种机制促进肿瘤细胞的增殖、分化和侵袭,如激活AKT/mTOR信号通路、促进上皮-间质转化等。研究发现,抑制TUFT1的表达可以抑制肿瘤细胞的生长和转移,表明TUFT1可能是肿瘤治疗的一个潜在靶点[4,5,6,8,9]。

除了以上疾病,TUFT1还与皮肤疾病有关。研究发现TUFT1基因的缺失会导致皮肤脆弱、毛发粗糙和手掌足底角化症等皮肤疾病。TUFT1基因的缺失导致tuftelin蛋白表达降低,进而影响细胞间的粘附和皮肤的完整性,最终导致皮肤疾病的形成[7]。

综上所述,TUFT1是一种重要的基因,参与多种生物学过程和疾病的发生发展。TUFT1的研究有助于深入理解牙齿发育、骨关节炎、心脏疾病、肿瘤和皮肤疾病等疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ajith, Athira, Subbiah, Usha. 2023. In silico screening of non-synonymous SNPs in human TUFT1 gene. In Journal, genetic engineering & biotechnology, 21, 95. doi:10.1186/s43141-023-00551-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37801178/
2. Sliz, Eeva, Taipale, Mari, Welling, Maiju, Nissi, Ritva, Männikkö, Minna. 2017. TUFT1, a novel candidate gene for metatarsophalangeal osteoarthritis, plays a role in chondrogenesis on a calcium-related pathway. In PloS one, 12, e0175474. doi:10.1371/journal.pone.0175474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28410428/
3. Zhang, Fulei, Zhou, Huixing, Xue, Jinfeng, Liang, Dandan, Chen, Yi-Han. 2024. Deficiency of Transcription Factor Sp1 Contributes to Hypertrophic Cardiomyopathy. In Circulation research, 134, 290-306. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38197258/
4. Yu, Yao-Ping, He, Jian-Guo, Li, Ping, Wang, Li-Jun, Feng, Hui. 2018. TUFT1 Promotes Osteosarcoma Cell Proliferation and Predicts Poor Prognosis in Osteosarcoma Patients. In Open life sciences, 13, 396-403. doi:10.1515/biol-2018-0048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33817108/
5. Wang, Tianning, Min, Lingyuan, Gao, Yan, Wang, Yunshan, Zheng, Yan. 2022. SUMOylation of TUFT1 is essential for gastric cancer progression through AKT/mTOR signaling pathway activation. In Cancer science, 114, 533-545. doi:10.1111/cas.15618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36380570/
6. Verkerk, Annemieke J M H, Andrei, Daniela, Vermeer, Mathilde C S C, van der Meer, Peter, Bolling, Maria C. 2023. Disruption of TUFT1, a Desmosome-Associated Protein, Causes Skin Fragility, Woolly Hair, and Palmoplantar Keratoderma. In The Journal of investigative dermatology, 144, 284-295.e16. doi:10.1016/j.jid.2023.02.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37716648/
7. Hu, Xiao-Pan, Song, Tian-Zhu, Zhu, Yan-Yan, Zhou, Jian-Ye, Li, Zhi-Qiang. 2019. Association of ENAM, TUFT1, MMP13, IL1B, IL10 and IL1RN gene polymorphism and dental caries susceptibility in Chinese children. In The Journal of international medical research, 47, 1696-1704. doi:10.1177/0300060519828450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30803280/
8. Wu, Meng-Na, Zheng, Wen-Jie, Ye, Wen-Xin, Yao, Deng-Fu, Yao, Min. . Oncogenic tuftelin 1 as a potential molecular-targeted for inhibiting hepatocellular carcinoma growth. In World journal of gastroenterology, 27, 3327-3341. doi:10.3748/wjg.v27.i23.3327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34163115/
9. Yang, Yang, Zhang, Tao, Wu, Lixiang. 2021. TUFT1 Facilitates Metastasis, Stemness, and Vincristine Resistance in Colorectal Cancer via Activation of PI3K/AKT Pathway. In Biochemical genetics, 59, 1018-1032. doi:10.1007/s10528-021-10051-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33634374/