Tfpi2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tfpi2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05359

品系全称

C57BL/6JCya-Tfpi2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21789-Tfpi2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tfpi2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05359) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tissue factor pathway inhibitor 2
基因别称
PP5/TFPI-2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009364.4 | Ensembl: ENSMUST00000031674
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~4940 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108543Mice homozygous for a null allele exhibit increased susceptibility to P. aeruginosa infection.
Tfpi2,即组织因子通路抑制因子2,是一种肿瘤抑制基因。它编码一种Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂,参与调节组织因子途径,从而抑制凝血过程和肿瘤生长。在多种癌症中,包括胃癌、结直肠癌和乳腺癌,Tfpi2的表达下调或沉默与肿瘤的发生和发展相关。

在胃癌中,Tfpi2基因的启动子区甲基化是常见的表观遗传改变。这种甲基化导致Tfpi2基因表达下调,从而促进肿瘤生长和侵袭。研究发现,Tfpi2基因的甲基化水平与肿瘤的分期和大小相关,提示Tfpi2基因甲基化可能作为胃癌诊断和预后的生物标志物。此外,Tfpi2基因的甲基化还与免疫浸润相关,提示Tfpi2基因可能在胃癌的免疫治疗中发挥作用[1][3][7]。

在结直肠癌中,Tfpi2基因的甲基化也是常见的表观遗传改变。研究发现,Tfpi2基因的甲基化水平与肿瘤的分期和分化程度相关,提示Tfpi2基因甲基化可能作为结直肠癌诊断和预后的生物标志物。此外,Tfpi2基因的甲基化还与内皮-间质转化相关,提示Tfpi2基因可能在结直肠癌的血管生成和转移中发挥作用[2][5][8]。

在乳腺癌中,Tfpi2基因的表达下调与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,LSD1介导的Tfpi2基因沉默与乳腺癌的进展相关。LSD1是一种组蛋白去甲基化酶,在乳腺癌中常过度表达。LSD1通过抑制Tfpi2基因的表达,促进肿瘤生长和侵袭。此外,LSD1介导的Tfpi2基因沉默还影响肿瘤微环境中的免疫细胞浸润,从而影响乳腺癌的免疫治疗[4]。

此外,研究发现,Tfpi2基因的表达还受其他表观遗传机制的调控。例如,Tfpi2基因的启动子区甲基化可能受TET1蛋白的影响。TET1是一种5mC羟化酶,参与DNA去甲基化过程。研究发现,H3R117的ADP-核糖基化可以抑制TET1的表达和活性,从而抑制Tfpi2基因的DNA去甲基化,导致Tfpi2基因的甲基化和表达下调[4][6]。

综上所述,Tfpi2基因的甲基化和其他表观遗传改变在多种癌症中发挥重要作用。Tfpi2基因的甲基化可能作为癌症诊断和预后的生物标志物,并为癌症的免疫治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Yiping, Dang, Siwen, Hou, Peng. 2013. Gene methylation in gastric cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 53-65. doi:10.1016/j.cca.2013.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23669186/
2. Bagheri, Hadi, Mosallaei, Meysam, Bagherpour, Bahram, Salehi, Ahmad Reza, Salehi, Rasoul. 2020. TFPI2 and NDRG4 gene promoter methylation analysis in peripheral blood mononuclear cells are novel epigenetic noninvasive biomarkers for colorectal cancer diagnosis. In The journal of gene medicine, 22, e3189. doi:10.1002/jgm.3189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196834/
3. Hibi, Kenji, Goto, Tetsuhiro, Kitamura, Yo-Hei, Nemoto, Hiroshi, Sanada, Yutaka. . Methylation of the TFPI2 gene is frequently detected in advanced gastric carcinoma. In Anticancer research, 30, 4131-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21036731/
4. Li, Ming, Tang, Yi, Li, Qingshu, Yang, Yaying, Wang, Yalan. 2019. Mono-ADP-ribosylation of H3R117 traps 5mC hydroxylase TET1 to impair demethylation of tumor suppressor gene TFPI2. In Oncogene, 38, 3488-3503. doi:10.1038/s41388-018-0671-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30651599/
5. Hu, Haochang, Chen, Xiaoying, Wang, Cheng, Ying, Jieer, Duan, Shiwei. 2017. The role of TFPI2 hypermethylation in the detection of gastric and colorectal cancer. In Oncotarget, 8, 84054-84065. doi:10.18632/oncotarget.21097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29137404/
6. Gu, Tiezheng, Vasilatos, Shauna N, Yin, Jun, Davidson, Nancy E, Huang, Yi. 2024. Restoration of TFPI2 by LSD1 inhibition suppresses tumor progression and potentiates antitumor immunity in breast cancer. In Cancer letters, 600, 217182. doi:10.1016/j.canlet.2024.217182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154703/
7. Wang, Jie, Xia, Wei, Huang, Yujie, Cao, Zhifei, Zhou, Jian. 2022. A vasculogenic mimicry prognostic signature associated with immune signature in human gastric cancer. In Frontiers in immunology, 13, 1016612. doi:10.3389/fimmu.2022.1016612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36505458/
8. Guan, Guoying, Xie, Jinjiao, Dai, Yamei, Han, Hui. 2022. TFPI2 suppresses the interaction of TGF-β2 pathway regulators to promote endothelial-mesenchymal transition in diabetic nephropathy. In The Journal of biological chemistry, 298, 101725. doi:10.1016/j.jbc.2022.101725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35157852/