Tfpi-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tfpi-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05356

品系全称

C57BL/6JCya-Tfpiem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21788-Tfpi-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tfpi-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05356) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tissue factor pathway inhibitor
基因别称
A630013F22Rik,EPI,LACI
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177319 | Ensembl: ENSMUST00000111714
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1095418Homozygous mutant embryos die showing hemorrhages of the yolk sac, central nervous system, and tail.
TFPI,即组织因子途径抑制物,是一种重要的抗凝蛋白,在调节血液凝固和血栓形成中发挥关键作用。它通过抑制组织因子(TF)诱导的血液凝固过程,防止不必要的血栓形成。TFPI主要存在于血管内皮细胞和血小板中,其表达和活性受到多种因素的调控,包括基因变异和环境因素。

TFPI的基因变异与某些疾病的易感性相关。例如,一项研究表明,TFPI基因启动子区域的-287T/C单核苷酸多态性(SNP)可能影响TFPI的mRNA表达,C等位基因与较高的TFPI表达相关,进而与血栓形成的风险降低相关[1]。此外,TFPI基因的变异还与缺血性卒中的风险相关[2]。这些研究表明,TFPI基因的变异可能在疾病的发病机制中发挥作用。

除了基因变异,TFPI的表达还受到转录因子的调控。FOXP3是一种转录因子,最初被鉴定为T调节细胞的特征性标志。研究表明,FOXP3可能参与TFPI表达的调控。FOXP3与TFPI基因启动子区域的-287T/C SNP的T等位基因具有更高的结合亲和力,而与C等位基因的结合亲和力较低。此外,FOXP3的敲低或过表达导致TFPI水平升高或降低,表明FOXP3可能是一个TFPI表达的负调控因子[1]。

TFPI的表达还受到表观遗传调控的影响。TFPI-2是TFPI的一种同源异构体,其在多种癌症中的表达常常缺失。研究表明,TFPI-2基因的启动子区发生异常高甲基化与TFPI-2表达的缺失相关。然而,TFPI-2基因的甲基化并不是导致其沉默的唯一原因,其他调控TFPI-2表达的途径也可能受到甲基化相关的沉默影响[3]。此外,TFPI-2在细胞核中的定位对其调控MMP-2基因表达的能力也具有重要作用。TFPI-2在细胞核中的定位可以抑制MMP-2的转录,从而抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移[4]。

综上所述,TFPI是一种重要的抗凝蛋白,其基因变异和表达调控与多种疾病的易感性相关。FOXP3可能参与TFPI表达的负调控。TFPI-2的表达受到表观遗传调控的影响,其甲基化并不是导致其沉默的唯一原因。TFPI-2在细胞核中的定位对其调控MMP-2基因表达的能力也具有重要作用。进一步研究TFPI的基因变异、表达调控和生物学功能将为理解其与疾病的关系提供重要的线索,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Skretting, Grethe, Andersen, Elisabeth, Myklebust, Christiane F, Iversen, Nina, Stavik, Benedicte. 2019. Transcription factor FOXP3: A repressor of the TFPI gene? In Journal of cellular biochemistry, 120, 12924-12936. doi:10.1002/jcb.28563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30861202/
2. Pedersen, Annie, Hanson, Ellen, Olsson, Sandra, Jood, Katarina, Jern, Christina. 2012. TFPI gene variation and ischemic stroke. In Thrombosis research, 130, 565-7. doi:10.1016/j.thromres.2012.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22749962/
3. Rao, Chilukuri N, Segawa, Takehiko, Navari, Jason R, Moul, Judd W, Phillips, Benette. . Methylation of TFPI-2 gene is not the sole cause of its silencing. In International journal of oncology, 22, 843-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12632077/
4. Wang, Guangli, Zeng, Yao, Chen, Shaoying, Singer, Robert H, Gu, Wei. 2017. Localization of TFPI-2 in the nucleus modulates MMP-2 gene expression in breast cancer cells. In Scientific reports, 7, 13575. doi:10.1038/s41598-017-14148-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29051606/