Kdm6b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdm6b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05225

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm6bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216850-Kdm6b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm6b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05225) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
KDM1 lysine (K)-specific demethylase 6B
基因别称
1700064E03Rik,Jmjd3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001017426 | Ensembl: ENSMUST00000094077
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 14~20
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448492Mice homozygous for a null allele show perinatal death, thick alveolar septum, and absence of air space in the lungs. Mice homozygous for a different null allele die neonatally displaying abnormal lung development, dwarfism, kyphosis, short limbs, and a severe delay in endochondral ossification.
Kdm6b,也称为Jmjd3,是一种重要的组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)去甲基化酶。H3K27甲基化是一种重要的表观遗传修饰,参与调控基因的表达和染色质结构的组织。Kdm6b通过去除H3K27上的甲基基团,影响染色质结构,进而调控基因的表达。Kdm6b在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Kdm6b在神经发育障碍(NDDs)中发挥重要作用。参考文献1报道,Kdm6b基因的杂合突变与神经发育障碍相关,表现为粗面容和轻度远端骨骼异常。然而,通过对85例携带Kdm6b突变的个体进行研究发现,该基因突变导致的表型具有高度变异性,认知障碍是所有个体的共同特征,而粗面容和远端骨骼异常则较为罕见。此外,Kdm6b在果蝇中的同源基因也参与了记忆和行为调控,表明Kdm6b在人类认知中的重要作用[1]。

Kdm6b在神经元分化中也发挥重要作用。参考文献2报道,Kdm6b在小鼠出生后7天的发育小脑皮层中表达,并在新生小脑颗粒神经元(CGNs)中表达上调。通过条件性基因敲除和RNA干扰等方法,研究发现Kdm6b在小脑颗粒神经元的成熟过程中发挥重要作用,通过转录机制促进基因对脑源性神经营养因子(BDNF)的敏感性,从而影响功能性突触的成熟[2]。

Kdm6b在肿瘤发生发展中发挥重要作用。参考文献3报道,Kdm6b在骨肉瘤(OS)患者中表达上调,与患者预后不良相关。研究发现,Kdm6b通过直接介导组蛋白H3K27me3的去甲基化,促进乳酸脱氢酶(LDHA)的表达,进而促进骨肉瘤细胞的迁移和肺转移[3]。参考文献4报道,Kdm6b在胶质母细胞瘤(GBM)的免疫抑制性髓系细胞中表达上调,通过抑制免疫抑制性髓系细胞的表型,增强抗原呈递、干扰素反应和吞噬作用,从而提高GBM对PD1免疫检查点治疗的敏感性[4]。

Kdm6b还参与其他生物学过程。参考文献5报道,Kdm6b在红耳龟胚胎中具有温度依赖性性别二态性表达,通过直接促进雄性性别决定基因Dmrt1的转录,参与温度依赖性性别决定过程[5]。参考文献6报道,Kdm6b在前列腺癌(PCa)中表达上调,与患者预后不良相关。研究发现,Kdm6b通过去甲基化组蛋白H3K27me3,促进细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的转录,从而促进前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。

Kdm6b在肿瘤微环境中也发挥重要作用。参考文献7报道,乳腺癌细胞来源的miR-138-5p通过抑制Kdm6b的表达,调节肿瘤相关巨噬细胞的极化,促进乳腺癌细胞的肺转移[7]。参考文献8报道,Kdm6b在淋巴样基质细胞的早期分化和免疫特性中发挥重要作用,通过上调CCL2的表达,促进单核细胞的招募[8]。

综上所述,Kdm6b是一种重要的组蛋白去甲基化酶,在多种生物学过程中发挥作用,包括神经发育、神经元分化、肿瘤发生发展、温度依赖性性别决定和肿瘤微环境调控。Kdm6b的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Rots, Dmitrijs, Jakub, Taryn E, Keung, Crystal, Kramer, Jamie M, Kleefstra, Tjitske. 2023. The clinical and molecular spectrum of the KDM6B-related neurodevelopmental disorder. In American journal of human genetics, 110, 963-978. doi:10.1016/j.ajhg.2023.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196654/
2. Wijayatunge, Ranjula, Liu, Fang, Shpargel, Karl B, Magnuson, Terry, West, Anne E. 2017. The histone demethylase Kdm6b regulates a mature gene expression program in differentiating cerebellar granule neurons. In Molecular and cellular neurosciences, 87, 4-17. doi:10.1016/j.mcn.2017.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29254825/
3. Jiang, Yuhang, Li, Fengfeng, Gao, Bowen, Liu, Sanhong, Shen, Huiyong. 2021. KDM6B-mediated histone demethylation of LDHA promotes lung metastasis of osteosarcoma. In Theranostics, 11, 3868-3881. doi:10.7150/thno.53347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33664867/
4. Goswami, Sangeeta, Raychaudhuri, Deblina, Singh, Pratishtha, Basu, Sreyashi, Sharma, Padmanee. 2023. Myeloid-specific KDM6B inhibition sensitizes glioblastoma to PD1 blockade. In Nature cancer, 4, 1455-1473. doi:10.1038/s43018-023-00620-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653141/
5. Ge, Chutian, Ye, Jian, Weber, Ceri, Qian, Guoying, Capel, Blanche. . The histone demethylase KDM6B regulates temperature-dependent sex determination in a turtle species. In Science (New York, N.Y.), 360, 645-648. doi:10.1126/science.aap8328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29748283/
6. Cao, Zhi, Shi, Xiaolei, Tian, Feng, Chung, Leland W K, Wang, Fubo. 2021. KDM6B is an androgen regulated gene and plays oncogenic roles by demethylating H3K27me3 at cyclin D1 promoter in prostate cancer. In Cell death & disease, 12, 2. doi:10.1038/s41419-020-03354-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414463/
7. Xun, Jing, Du, Lingfang, Gao, Ruifang, Mi, Xue, Tan, Xiaoyue. 2021. Cancer-derived exosomal miR-138-5p modulates polarization of tumor-associated macrophages through inhibition of KDM6B. In Theranostics, 11, 6847-6859. doi:10.7150/thno.51864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34093857/
8. Tran, Nhien, Broun, Aaron, Ge, Kai. 2020. Lysine Demethylase KDM6A in Differentiation, Development, and Cancer. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00341-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817139/