Adamts2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adamts2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05196

品系全称

C57BL/6JCya-Adamts2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216725-Adamts2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adamts2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05196) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 2
基因别称
ADAM-TS 2,ADAM-TS2,ADAMTS-2,PC I-NP,PCINP,pNPI
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175643.3 | Ensembl: ENSMUST00000040523
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347356Homozygous mutation of this gene results in a short snout, male infertility, and thin skin that is torn by scratching or handling.
Adamts2,即ADAM金属肽酶与血栓蛋白结构域2,是ADAMTS(A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin motifs)超家族中的一个成员。ADAMTS家族包括26个分泌蛋白,分为两个相关的但不同的家族:ADAMTS蛋白酶和ADAMTS样蛋白。ADAMTS蛋白酶是锌金属内肽酶,其底物主要是细胞外基质(ECM)成分,而ADAMTS样蛋白缺乏金属蛋白酶结构域,定位于ECM中,并在ECM组装和/或ADAMTS活性调节中发挥调节作用。哺乳动物中ADAMTS蛋白的进化保守性和扩张表明,它们在人类胚胎发育或生理过程中可能发挥着关键作用。

Adamts2的异常表达或突变与多种疾病有关。在遗传工程小鼠中发现的多种表型表明,Adamts2参与了重要的生物学途径。Adamts2在心脏疾病中的重要作用已被识别,例如在心脏肥大和心力衰竭中,Adamts2的异常表达与疾病进展有关。在心脏肥大和心力衰竭的发展过程中,心脏成纤维细胞(CFs)和内皮细胞表现出高TGF-β活性。通过单细胞RNA测序和功能富集分析,发现Adamts2是心脏肥大中的关键基因之一,表明Adamts2可能成为心脏肥大和心力衰竭的治疗靶点[3]。

Adamts2还在其他多种疾病中发挥作用。Adamts5在骨关节炎的发病机制中起着重要作用,它通过降解软骨中的主要结构蛋白聚糖aggrecan来促进骨关节炎的发展。Adamts7与冠状动脉疾病密切相关,并促进动脉粥样硬化。Adamts13的自身抗体导致血小板凝血病,血栓性血小板减少性紫癜,这与Adamts13突变引起的症状相似[1]。

Adamts2在早产中也有重要作用。研究发现,Adamts2基因被糖皮质激素诱导,可能参与早产的发生[2]。此外,Adamts2基因在T/My混合表型急性白血病中的异常表达也被报道,这可能是由于染色体重排导致Adamts2基因的过度表达,从而为监测最小残留病提供了一种分子标记[4]。

Adamts2还在软腭发育中发挥重要作用。研究发现,TBX15和Adamts2基因的突变与一种新的软腭发育不良相关,这种疾病表现为单侧软腭发育不良和蝶骨翼突的部分缺失,但悬雍垂发育完全。这表明Adamts2基因在胚胎发育过程中发挥着重要作用[5]。

Adamts2的异常表达还与纤维性发育不良有关。研究发现,Adamts2在纤维性发育不良组织中过度表达,这表明Adamts2可能成为纤维性发育不良的潜在生物标志物[6]。

Adamts2的异常表达还与放射性碘治疗后的唾液腺改变有关。研究发现,在放射性碘治疗后的唾液腺中,Adamts2和Adamts5基因的表达增加,这表明Adamts2和Adamts5基因可能在辐射暴露和放射性碘诱导的唾液腺改变中发挥作用[7]。

Adamts2在肌腱中也发挥着重要作用。研究发现,Adamts2在肌腱中的空间表达模式表明,Adamts2可能参与了肌腱的生物学过程[8]。

综上所述,Adamts2是一个重要的基因,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Adamts2的异常表达或突变与多种疾病有关,包括心脏疾病、早产、白血病、软腭发育不良、纤维性发育不良、放射性碘治疗后的唾液腺改变和肌腱疾病。Adamts2的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mead, Timothy J, Apte, Suneel S. 2018. ADAMTS proteins in human disorders. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 71-72, 225-239. doi:10.1016/j.matbio.2018.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29885460/
2. Jubb, Alasdair W, Hofer, Thomas P, Hume, David A, Ziegler-Heitbrock, Loems. 2018. The preterm labor associated ADAMTS2 gene is induced by glucocorticoids. In American journal of obstetrics and gynecology, 219, 122-123. doi:10.1016/j.ajog.2018.03.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29604288/
3. Huang, Kai, Wu, Hao, Xu, Xiangyang, Li, Qin, Han, Lin. 2023. Identification of TGF-β-related genes in cardiac hypertrophy and heart failure based on single cell RNA sequencing. In Aging, 15, 7187-7218. doi:10.18632/aging.204901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37498303/
4. Tota, Giuseppina, Coccaro, Nicoletta, Zagaria, Antonella, Specchia, Giorgina, Albano, Francesco. 2014. ADAMTS2 gene dysregulation in T/myeloid mixed phenotype acute leukemia. In BMC cancer, 14, 963. doi:10.1186/1471-2407-14-963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25515027/
5. Zhang, Yuying, Li, Jian, Ji, Yaoting, Cheng, Yibin, Fu, Xiazhou. 2022. Mutations in the TBX15-ADAMTS2 pathway associate with a novel soft palate dysplasia. In Human mutation, 43, 2102-2115. doi:10.1002/humu.24473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36124393/
6. Zhou, Shang-Hui, Yang, Wen-Jun, Liu, Sheng-Wen, Zhu, Yun, Zhang, Chen-Ping. 2014. Gene expression profiling of craniofacial fibrous dysplasia reveals ADAMTS2 overexpression as a potential marker. In International journal of clinical and experimental pathology, 7, 8532-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25674217/
7. Sadic, Murat, Demirel, Koray, Halacli, Sevil O, Demircan, Kadir, Korkmaz, Meliha. . Expression of ADAMTS2 and ADAMTS5 in the salivary gland of rats after radioiodine therapy. In Nuclear medicine communications, 39, 110-117. doi:10.1097/MNM.0000000000000781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29194287/
8. Steffen, Danielle, Mienaltowski, Michael, Baar, Keith. 2023. Spatial gene expression in the adult rat patellar tendon. In Matrix biology plus, 19-20, 100138. doi:10.1016/j.mbplus.2023.100138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38124714/