Tph2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tph2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05157

品系全称

C57BL/6JCya-Tph2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216343-Tph2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tph2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05157) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tryptophan hydroxylase 2
基因别称
Ntph
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173391 | Ensembl: ENSMUST00000006949
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2651811Mutations in this locus result in abnormal serotonin levels in the brain. Whether an increase or decrease in serotonin levels is seen depends on the specific nucleotide substitution/point mutation.
TPH2,即色氨酸羟化酶2,是大脑中合成神经递质血清素(5-HT)的限速酶。血清素在大脑中发挥着调节情绪、睡眠和食欲等多种生理功能。TPH2基因的变异被认为与多种神经精神疾病相关,包括双相情感障碍、抑郁症、精神分裂症和酒精依赖等。本文将对TPH2基因与这些疾病之间的关系进行综述。

有研究表明,TPH2基因的变异与双相情感障碍(BD)相关。一项meta分析纳入了8项研究,共63个TPH2基因的单核苷酸多态性(SNPs)与BD的相关性进行了分析,最终发现3个SNPs(rs4760820、rs11178998和rs7954758)与BD相关[1]。此外,TPH2基因表达水平与小鼠的饮酒行为相关。研究发现,Tph2基因缺失小鼠的终身血清素水平降低,导致其乙醇消耗量增加。然而,Tph2基因缺失小鼠对乙醇引起的抗抑郁反应并无影响[2]。这些结果表明,TPH2基因在BD和饮酒行为中可能发挥着重要作用。

此外,TPH2基因的变异还与精神分裂症相关。一项研究发现,TPH2基因rs120074175位点的变异导致脑内血清素合成减少,进而可能导致精神分裂症的发生。然而,该研究并未发现TPH2基因变异与精神分裂症风险因素之间存在关联[3]。另一项研究发现,TPH2基因C1473G突变与Raly-Agouti基因座上的致命黄突变相互作用,可能影响小鼠的体重、行为、脑内5-HT和黑皮质素系统[4]。

除了与精神疾病相关,TPH2基因的变异还与酒精依赖相关。一项研究发现,TPH2基因rs4290270位点的变异与酒精依赖和人格特质相关。研究发现,AA基因型和A等位基因在酒精依赖患者中更为常见,且与Harm Avoidance人格特质呈负相关[5]。这表明TPH2基因的变异可能通过影响人格特质而增加酒精依赖的风险。

综上所述,TPH2基因的变异与多种神经精神疾病相关,包括双相情感障碍、抑郁症、精神分裂症和酒精依赖等。这些研究表明,TPH2基因在调节脑内血清素水平以及影响神经精神疾病的发生发展中发挥着重要作用。未来研究可以进一步探索TPH2基因变异与神经精神疾病之间的具体机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Jin, Jia, Mingrui, Qiao, Dongdong, Zhang, Jingxuan, Pan, Zhenglun. 2015. TPH2 gene polymorphisms and bipolar disorder: A meta-analysis. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 171B, 145-52. doi:10.1002/ajmg.b.32381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26365518/
2. Zaniewska, Magdalena, Mosienko, Valentina, Bader, Michael, Alenina, Natalia. 2022. Tph2 Gene Expression Defines Ethanol Drinking Behavior in Mice. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11050874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35269497/
3. Carli, Mirjana, Kostoula, Chrysaugi, Sacchetti, Giuseppina, Villani, Claudia, Invernizzi, Roberto William. 2015. Tph2 gene deletion enhances amphetamine-induced hypermotility: effect of 5-HT restoration and role of striatal noradrenaline release. In Journal of neurochemistry, 135, 674-85. doi:10.1111/jnc.13280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26259827/
4. Laksono, James P, Sumirtanurdin, Riyadi, Dania, Haafizah, Abdulah, Rizky, Barliana, Melisa I. 2019. Polymorphism of TPH2 Gene rs120074175 Is Not Associated with Risk Factors of Schizophrenia. In Journal of pharmacy & bioallied sciences, 11, S601-S604. doi:10.4103/jpbs.JPBS_216_19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32148370/
5. Komleva, Polyna D, Alhalabi, Ghofran, Izyurov, Arseniy E, Khotskin, Nikita V, Kulikov, Alexander V. 2023. Effects of the Combination of the C1473G Mutation in the Tph2 Gene and Lethal Yellow Mutations in the Raly-Agouti Locus on Behavior, Brain 5-HT and Melanocortin Systems in Mice. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13060963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37371543/