Adgb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adgb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05112

品系全称

C57BL/6NCya-Adgbem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-215772-Adgb-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adgb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05112) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
androglobin
基因别称
9130014G24Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001127353 | Ensembl: ENSMUST00000179956
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~29
敲除长度
~73 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3605549Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility associated with multiple flagellar malformations.
Adgb,也称为androglobin,是一种高度保守的基因,属于珠蛋白超家族的最新成员。Adgb基因编码的蛋白是一种嵌合蛋白,包含一个钙蛋白酶结构域和一个独特的环形置换珠蛋白结构域。Adgb基因在哺乳动物睾丸中表达水平最高,但也存在于其他组织,如女性生殖道、肺和脑,尤其是与形成运动纤毛的细胞类型相关[2]。Adgb基因的表达受到多种转录因子的调控,包括FOXJ1、MYBL2和PITX2等[1,2]。

FOXJ1是一种关键的转录因子,在纤毛发生中发挥重要作用。Adgb基因的表达与FOXJ1的表达呈正相关,提示Adgb基因可能与纤毛发生相关[2]。此外,Adgb基因的表达还受到MYBL2和PITX2的调控,这两种转录因子可以显著增加Adgb基因启动子驱动的荧光素酶活性[1]。Adgb基因的表达还受到表观遗传调控,包括组蛋白修饰和DNA甲基化等[3]。

Adgb基因在男性生殖过程中发挥重要作用。Adgb基因敲除小鼠表现出男性不育,睾丸重量减少,精细胞成熟受损,精子形态异常,微管和线粒体组织超微结构缺陷等[5]。Adgb基因缺陷会导致精子尾部畸形,包括卷曲、分叉或缩短的鞭毛,以及顶体发育异常[5]。此外,Adgb基因缺陷还会导致精子中的多种精子发生蛋白失调,影响精子的结构和功能[4,5]。

Adgb基因的变异与男性不育有关。在人类中,Adgb基因的变异被发现与严重的弱畸精子症相关[4]。这些变异会导致精子尾部和顶体畸形,影响精子的运动和结构[4]。此外,Adgb基因的变异还会导致精子中钙调蛋白的缺乏,进一步影响精子的功能[4]。

Adgb基因在肿瘤中也可能发挥重要作用。在胶质瘤细胞系中,Adgb基因的敲低可以抑制细胞的增殖和增加细胞的凋亡[8]。Adgb基因的表达还受到长链非编码RNA STXBP5-AS1的表观遗传调控,STXBP5-AS1可以抑制胰腺癌细胞中的干细胞样特性[9]。

综上所述,Adgb基因是一种重要的基因,在男性生殖、纤毛发生和肿瘤发生中发挥重要作用。Adgb基因的表达受到多种转录因子和表观遗传机制的调控,其变异与男性不育相关。Adgb基因的研究有助于深入理解其在生物学过程和疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Herwig, Antonia, Osterhof, Carina, Keppner, Anna, Mbemba-Nsungi, Ambre, Hoogewijs, David. 2024. Ectopic MYBL2-Mediated Regulation of Androglobin Gene Expression. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13100826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38786048/
2. Koay, Teng Wei, Osterhof, Carina, Orlando, Ilaria M C, Hankeln, Thomas, Hoogewijs, David. 2021. Androglobin gene expression patterns and FOXJ1-dependent regulation indicate its functional association with ciliogenesis. In The Journal of biological chemistry, 296, 100291. doi:10.1016/j.jbc.2021.100291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33453283/
3. Koay, Teng Wei, Schödel, Johannes, Hoogewijs, David. . CRISPR Activator Approaches to Study Endogenous Androglobin Gene Regulation. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2648, 167-185. doi:10.1007/978-1-0716-3080-8_11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039991/
4. Gao, Yang, Liu, Liting, Tian, Shixiong, Cao, Yunxia, He, Xiaojin. 2024. Whole-exome sequencing identifies ADGB as a novel causative gene for male infertility in humans: from motility to fertilization. In Andrology, , . doi:10.1111/andr.13605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38385883/
5. Keppner, Anna, Correia, Miguel, Santambrogio, Sara, Wenger, Roland H, Hoogewijs, David. 2022. Androglobin, a chimeric mammalian globin, is required for male fertility. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.72374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35700329/
6. Qu, Ronggui, Zhang, Zhihua, Wu, Ling, Chen, Biaobang, Kuang, Yanping. 2023. ADGB variants cause asthenozoospermia and male infertility. In Human genetics, 142, 735-748. doi:10.1007/s00439-023-02546-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995441/
7. Lengyel, Ernst, Li, Yan, Weigert, Melanie, Chen, Mengjie, Basu, Anindita. . A molecular atlas of the human postmenopausal fallopian tube and ovary from single-cell RNA and ATAC sequencing. In Cell reports, 41, 111838. doi:10.1016/j.celrep.2022.111838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543131/
8. Huang, Bo, Lu, Yi-Sheng, Li, Xia, Zheng, Jing, Hu, Ze-Lan. 2014. Androglobin knockdown inhibits growth of glioma cell lines. In International journal of clinical and experimental pathology, 7, 2179-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24966926/
9. Chen, Shi, Huang, Long, Li, Ge, Chen, Jiangzhi, Tian, Yifeng. 2020. LncRNA STXBP5-AS1 suppresses stem cell-like properties of pancreatic cancer by epigenetically inhibiting neighboring androglobin gene expression. In Clinical epigenetics, 12, 168. doi:10.1186/s13148-020-00961-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33160411/