智鼠故事 
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Tcea3-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
transcription elongation factor A (SII), 3
基因别称
S-II，SII-K1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011542.2 | Ensembl: ENSMUST00000102533
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4241 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196908Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and overtly normal.
转录延伸因子A3（TCEA3），也被称为转录延伸因子IIS（TFIIS）家族成员，是转录过程中的关键调节因子，参与RNA聚合酶II的转录延伸阶段。TCEA3不仅在基因表达调控中发挥重要作用，还与细胞分化、发育和疾病发生密切相关。
TCEA3在心脏重塑和心肌肥厚中具有重要作用。研究表明，TCEA3表达水平在心脏重塑过程中下调，其下调会加重由压力负荷诱导的心肌细胞肥大。此外，TCEA3的敲低会导致脂肪酸利用减少、ATP合成减少和线粒体氧化应激增加，从而促进心肌肥厚的发生[1]。
在血管发育方面，TCEA3在调节小鼠胚胎干细胞（mESCs）的血管分化潜能中发挥重要作用。TCEA3的抑制会导致mESCs从多能性状态转变为增强的间充质发育，并激活血管内皮生长因子A（VEGFA）和VEGFC等血管生成相关转录因子。此外，TCEA3的敲低还会导致mESCs的基因表达谱发生改变，抑制外胚层标记基因的表达，并激活间充质谱系标记基因的表达[2]。
TCEA3还与肿瘤发生和发展相关。研究表明，TCEA3在胃癌组织中表达下调，其低表达与患者的不良预后相关。TCEA3的过表达可以抑制胃癌细胞的增殖和集落形成，并通过凋亡途径抑制细胞生长[3]。
在骨骼肌分化中，TCEA3作为肌源性调节因子（MRFs）的协同因子发挥作用。TCEA3在骨骼肌分化过程中表达上调，并与Myogenin和MyoD等MRFs相互作用，促进肌肉特异性基因的表达。TCEA3的敲除会抑制RNA聚合酶II的招募，从而抑制MRFs驱动的基因表达[4]。
TCEA3还通过转化生长因子-β（TGF-β）信号通路促进C2C12细胞的分化。TCEA3在C2C12细胞中表达逐渐增加，主要定位于细胞质中。TCEA3与细胞质中的Annexin A1（ANXA1）相互作用，并通过影响TGF-β信号通路促进细胞分化[5]。
此外，TCEA3在横纹肌肉瘤（RMS）中表达下调，其过表达可以抑制RMS细胞系的增殖并诱导细胞凋亡。TCEA3的过表达还可以增强对化疗药物的反应，为RMS的治疗提供了新的策略[6]。
TCEA3还与细胞焦亡相关。研究表明，TCEA3在特发性肺纤维化（IPF）中表达上调，其表达水平与DNA甲基化相关。此外，TCEA3的表达与多种癌症细胞系的凋亡相关，包括宫颈癌、乳腺癌和前列腺癌[7]。
TCEA3还受到tRF-Leu-CAG等非编码RNA的调控。研究表明，tRF-Leu-CAG在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达上调，并通过靶向TCEA3促进NSCLC细胞的增殖、迁移和上皮-间充质转化（EMT），并增加细胞自噬，从而促进肿瘤生长和耐药性[8]。
TCEA3还通过Lefty1-Nodal-Smad2信号通路调节mESCs的分化潜能。TCEA3在mESCs中高度富集，其表达水平的改变会影响mESCs的分化能力，导致细胞命运选择偏向间充质和内胚层谱系[9]。
TCEA3还在牙周炎的发生发展中发挥重要作用。研究表明，TCEA3是牙周炎进展的关键基因之一，其表达水平与免疫细胞浸润和不良预后相关[10]。
综上所述，TCEA3作为一种重要的转录延伸因子，参与调控基因表达和细胞分化，在心脏重塑、血管发育、肿瘤发生和发展以及细胞焦亡等生物学过程中发挥重要作用。TCEA3的表达水平改变与多种疾病的发生和发展相关，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Guo, Yingying, Cen, Xian-Feng, Li, Dan, Xia, Hao, Xu, Man. 2023. Identify Tcea3 as a novel anti-cardiomyocyte hypertrophy gene involved in fatty acid oxidation and oxidative stress. In Frontiers in cardiovascular medicine, 10, 1137429. doi:10.3389/fcvm.2023.1137429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37404738/
2. Cha, Young, Heo, Sun-Hee, Ahn, Hee-Jin, Suh, Wonhee, Park, Kyung-Soon. . Tcea3 regulates the vascular differentiation potential of mouse embryonic stem cells. In Gene expression, 16, 25-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24397209/
3. Li, Jia, Jin, Yin, Pan, Shuang, Jin, Shuqing, Wu, Jiansheng. 2015. TCEA3 Attenuates Gastric Cancer Growth by Apoptosis Induction. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 21, 3241-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26498664/
4. Kazim, Noor, Adhikari, Abhinav, Davie, Judith. 2019. The transcription elongation factor TCEA3 promotes the activity of the myogenic regulatory factors. In PloS one, 14, e0217680. doi:10.1371/journal.pone.0217680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31158246/
5. Ge, Yao, Li, Shuang, Hu, Xiao-Yang, Li, Shu-Feng, Yan, Yun-Qin. 2019. TCEA3 promotes differentiation of C2C12 cells via an Annexin A1-mediated transforming growth factor-β signaling pathway. In Journal of cellular physiology, 234, 10554-10565. doi:10.1002/jcp.27726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30623413/
6. Kazim, Noor, Adhikari, Abhinav, Oh, Teak Jung, Davie, Judith. 2020. The transcription elongation factor TCEA3 induces apoptosis in rhabdomyosarcoma. In Cell death & disease, 11, 67. doi:10.1038/s41419-020-2258-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31988307/
7. He, Yijun, Yao, Tingting, Zhang, Yan, Tao, Lijian, Meng, Jie. 2023. Pyroptosis-related signatures predict immune characteristics and prognosis in IPF. In Heliyon, 10, e23683. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e23683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38192798/
8. Wu, Fan, Chai, Binshu, Qi, Pengfei, Fang, Wentao, Ma, Zhongliang. . Oncogenic tRNA-derived fragment tRF-Leu-CAG promotes tumorigenesis of lung cancer via targeting TCEA3 and increasing autophagy. In The journal of gene medicine, 26, e3737. doi:10.1002/jgm.3737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39198937/
9. Park, Kyung-Soon, Cha, Young, Kim, Chun-Hyung, Lee, Kyung-Ah, Kim, Kwang-Soo. . Transcription elongation factor Tcea3 regulates the pluripotent differentiation potential of mouse embryonic stem cells via the Lefty1-Nodal-Smad2 pathway. In Stem cells (Dayton, Ohio), 31, 282-92. doi:10.1002/stem.1284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23169579/
10. Chen, Liangwen, Tang, Ziqiao, Fu, Liangliang, Xia, Ting, Wang, Min. 2024. The Critical Role of Pyroptosis in Peri-Implantitis. In Journal of inflammation research, 17, 1621-1642. doi:10.2147/JIR.S450706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38495343/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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