Tent5d-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tent5d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04924

品系全称

C57BL/6JCya-Tent5dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213449-Tent5d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tent5d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04924) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
terminal nucleotidyltransferase 5D
基因别称
Fam46d,Gm377
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163104.2 | Ensembl: ENSMUST00000167154
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1170 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685223Mice homozygous for a null allele exhibit male sterility due to fewer, round-headed sperm with reduced motility and increased apoptosis.
TENT5D,也称为FAM46D,是一种在真核生物中编码的蛋白质,属于TENT(TENT exonuclease)家族。这个家族的成员是核苷酸转移酶,主要参与RNA的3'端修饰,如多腺苷酸化(polyadenylation)和尿苷酸化(polyuridylation)。TENT5D在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括生殖细胞发育、基因表达调控以及肿瘤发生等。

在生殖细胞发育方面,TENT5D的突变与男性不育有关。研究表明,TENT5D在精子的头部和鞭毛中表达,其突变会导致精子形态和超微结构的异常,如多头部、无头部、多尾、卷曲和/或弯曲的鞭毛。这些异常会严重影响精子的运动能力和受精能力,从而导致男性不育[3]。此外,TENT5D还参与调控生殖细胞的形成和发育。研究发现,TENT5D的敲除会导致小鼠的生育能力降低,表明TENT5D在生殖细胞的发育过程中发挥着重要作用[1]。

在基因表达调控方面,TENT5D通过多腺苷酸化修饰mRNA的3'端,参与调控mRNA的稳定性和功能。研究表明,TENT5D主要修饰内质网靶向蛋白编码的mRNA,这些蛋白对于生殖细胞的发育至关重要。此外,TENT5D还参与调控非编码RNA的表达,如microRNA和长链非编码RNA。研究发现,TENT5D可以通过尿苷酸化修饰microRNA的前体,影响其成熟和功能。例如,TENT5D可以与LIN28A蛋白协同作用,通过尿苷酸化修饰pre-let-7,从而阻断let-7家族的成熟和功能,影响细胞分化和发育[2]。

在肿瘤发生方面,TENT5D的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,TENT5D在多种肿瘤组织中高表达,如肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、头颈癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌和肾乳头状癌等。此外,TENT5D还被发现是一种新的肿瘤/睾丸抗原(CTA),在肿瘤患者血浆中检测到针对TENT5D蛋白的抗体,表明TENT5D可能成为癌症免疫治疗的靶点[4]。

综上所述,TENT5D是一种重要的RNA修饰酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。TENT5D在生殖细胞发育、基因表达调控以及肿瘤发生等方面发挥着重要作用。研究TENT5D的生物学功能和调控机制,有助于深入理解RNA修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Brouze, Michał, Czarnocka-Cieciura, Agnieszka, Gewartowska, Olga, Borsuk, Ewa, Dziembowski, Andrzej. 2024. TENT5-mediated polyadenylation of mRNAs encoding secreted proteins is essential for gametogenesis in mice. In Nature communications, 15, 5331. doi:10.1038/s41467-024-49479-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38909026/
2. Menezes, Miriam R, Balzeau, Julien, Hagan, John P. 2018. 3' RNA Uridylation in Epitranscriptomics, Gene Regulation, and Disease. In Frontiers in molecular biosciences, 5, 61. doi:10.3389/fmolb.2018.00061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30057901/
3. Zhang, Ying-Teng, Shen, Gan, Zhuo, Liang-Chai, Yang, Yi-Hong, Shen, Ying. 2024. Novel variations in TENT5D lead to teratozoospermia in infertile patients. In Andrology, 12, 1336-1346. doi:10.1111/andr.13589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38228861/
4. Bettoni, Fabiana, Filho, Fernando Camargo, Grosso, Daniela M, de Souza, Sandro J, Camargo, Anamaria A. 2009. Identification of FAM46D as a novel cancer/testis antigen using EST data and serological analysis. In Genomics, 94, 153-60. doi:10.1016/j.ygeno.2009.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19540335/