Rassf4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rassf4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04914

品系全称

C57BL/6JCya-Rassf4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213391-Rassf4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rassf4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04914) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras association (RalGDS/AF-6) domain family member 4
基因别称
3830411C14Rik,AD037
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178045 | Ensembl: ENSMUST00000035842
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RASSF4(Ras-association domain family 4)基因编码的蛋白被认为是一种肿瘤抑制因子,其表达受DNA甲基化调控。RASSF4在细胞命运中扮演着“两面神”(Janus)的角色,既参与细胞死亡也参与细胞生存的调控。RASSF4在细胞内存储操作钙离子通道的调节中也发挥着作用,进而影响细胞生存[1]。在多种人类癌症中,RASSF4的表达下调,包括多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌和骨肉瘤等,表明其作为肿瘤抑制因子的潜在功能[2,4,5,7]。

在尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)中,RASSF4基因仅在卵巢中特异性表达,并在卵泡细胞中定位。RASSF4基因启动子区域的甲基化水平在卵巢和睾丸中分别为13.28%和92.85%,表明启动子区域的甲基化对于RASSF4基因的转录至关重要[2]。在缺血性急性肾损伤(AKI)患者中,RASSF4基因的表达上调,提示其在肾脏疾病发生发展中的潜在作用[3]。

在多发性骨髓瘤中,RASSF4基因的表达下调与不良预后相关。RASSF4基因的启动子区域甲基化水平与其mRNA水平呈负相关。表观遗传修饰剂能够恢复RASSF4基因的表达。RASSF4基因的过表达能够诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,并降低多发性骨髓瘤细胞的活力[4]。在非小细胞肺癌中,RASSF4基因的表达下调与晚期TNM分期、淋巴结阳性状态和不良预后相关。RASSF4基因的过表达能够抑制肿瘤细胞的增殖、集落形成和侵袭能力,并下调细胞周期蛋白D1的表达[5]。在胰腺癌中,RASSF4基因的表达下调与不良预后相关。RASSF4基因的过表达能够抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)过程,并下调β-catenin、细胞周期蛋白D1和c-Myc蛋白的表达[6]。

综上所述,RASSF4基因在多种人类癌症中表达下调,并作为肿瘤抑制因子发挥作用。RASSF4基因的表达受DNA甲基化调控,其过表达能够抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT过程,并下调细胞周期相关蛋白和Wnt信号通路相关蛋白的表达。此外,RASSF4基因在非哺乳动物中也表现出特异性表达和调控功能。RASSF4基因在肾脏疾病发生发展中也可能发挥重要作用。因此,RASSF4基因的研究对于深入理解肿瘤发生机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Liu, Aimei, Zhou, Kaixiang, Martínez, María Aránzazu, Anadón, Arturo, Ares, Irma. 2021. A "Janus" face of the RASSF4 signal in cell fate. In Journal of cellular physiology, 237, 466-479. doi:10.1002/jcp.30592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34553373/
2. Shen, Yawei, Li, Huiyang, Zhou, Min, Zhao, Jinliang, Chen, Xiaowu. 2021. Promoter methylation and expression of the rassf4 gene in Nile tilapia (Oreochromis niloticus). In Journal of fish biology, 99, 690-694. doi:10.1111/jfb.14758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33880861/
3. Tang, Rong, Jin, Peng, Shen, Chanjuan, Ding, Xiang, Zhong, Yong. 2023. Single-cell RNA sequencing reveals the transcriptomic landscape of kidneys in patients with ischemic acute kidney injury. In Chinese medical journal, 136, 1177-1187. doi:10.1097/CM9.0000000000002679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37083129/
4. De Smedt, Eva, Maes, Ken, Verhulst, Stefaan, Moreaux, Jérôme, De Bruyne, Elke. 2017. Loss of RASSF4 Expression in Multiple Myeloma Promotes RAS-Driven Malignant Progression. In Cancer research, 78, 1155-1168. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-1544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259009/
5. Han, Yong, Dong, Qianze, Hao, Jie, Zheng, Xiaoying, Wang, Enhua. 2015. RASSF4 is downregulated in nonsmall cell lung cancer and inhibits cancer cell proliferation and invasion. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 4865-71. doi:10.1007/s13277-015-4343-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26526576/
6. Yang, Jiayue, Shi, Wei, Zhu, Shengwei, Yang, Cheng. . Construction of a 6-gene prognostic signature to assess prognosis of patients with pancreatic cancer. In Medicine, 99, e22092. doi:10.1097/MD.0000000000022092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32925750/
7. Zhang, Minglei, Wang, Dapeng, Zhu, Tongtong, Yin, Ruofeng. . RASSF4 Overexpression Inhibits the Proliferation, Invasion, EMT, and Wnt Signaling Pathway in Osteosarcoma Cells. In Oncology research, 25, 83-91. doi:10.3727/096504016X14719078133447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28081736/