Amer3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Amer3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04786

品系全称

C57BL/6JCya-Amer3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211383-Amer3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Amer3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04786) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
APC membrane recruitment 3
基因别称
9430069J07Rik,Fam123c
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_213727.2 | Ensembl: ENSMUST00000052670
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因AMER3是APC膜招募家族的一员,该家族包括Amer1/Wilms瘤基因(WTX)、Amer2和Amer3。AMER3与WTX和Amer2一样,能够结合APC肿瘤抑制蛋白,并在Wnt信号通路中发挥调节作用。AMER3具有与其他成员相似的保守结构域,如armadillo重复结构域,但它在细胞中的定位和功能有所不同。AMER3主要定位于细胞质和细胞核,缺乏Amer1和Amer2中的N端膜定位结构域。研究表明,AMER3作为一种Wnt信号通路激活剂,能够增强Wnt/β-catenin信号通路,与Amer1和Amer2的抑制作用形成对比。AMER3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、发育和肿瘤发生。

在肿瘤发生中,AMER3的异常表达与结直肠癌的发生发展密切相关。研究发现,AMER3的基因多态性可能与结直肠癌的发生相关。此外,AMER3的过表达能够促进结直肠癌细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡,从而促进肿瘤的发生发展[2]。在Wnt信号通路中,AMER3的激活能够上调与细胞增殖和存活相关的基因表达,如CCND1、LEF1和TCF4等,从而在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。

AMER3的表达受到表观遗传调控,如DNA甲基化和组蛋白修饰等。研究发现,AMER3的启动子区域存在多个CpG岛,且在这些CpG岛中存在与FPG相关的CpG位点。研究表明,尿液中多环芳烃代谢物的浓度与FPG呈负相关,而AMER3基因上的CpG位点cg11350141在尿液中多环芳烃代谢物与FPG之间的负相关中起到了中介作用,介导了41.91%的负相关[1]。这表明,AMER3的表观遗传调控可能在多环芳烃代谢物与FPG之间的关系中发挥了重要作用。

此外,AMER3的表达还受到microRNA的调控。研究发现,let-7f-5p在结直肠癌细胞中表达下调,而AMER3是let-7f-5p的靶基因之一。let-7f-5p通过下调AMER3的表达抑制结直肠癌细胞增殖,而Rotundic Acid(RA)可以拮抗let-7f-5p对细胞增殖的抑制作用[3]。这表明,microRNA对AMER3的调控可能在结直肠癌的发生发展中发挥了重要作用。

综上所述,基因AMER3在Wnt信号通路中发挥重要作用,其异常表达和表观遗传调控可能与多种肿瘤的发生发展相关。AMER3的研究有助于深入理解Wnt信号通路在肿瘤发生中的作用机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nie, Xiuquan, Mu, Ge, Yang, Shijie, Dai, Wencan, Chen, Weihong. 2021. The methylation of the AMER3 gene mediates the negative association between urinary polycyclic aromatic hydrocarbon metabolites and fasting plasma glucose in non-smokers: A new clue for the development of hypoglycemic agents. In Journal of hazardous materials, 419, 126548. doi:10.1016/j.jhazmat.2021.126548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34328084/
2. Brauburger, Katharina, Akyildiz, Senem, Ruppert, Jan G, Hadjihannas, Michel V, Behrens, Jürgen. 2013. Adenomatous polyposis coli (APC) membrane recruitment 3, a member of the APC membrane recruitment family of APC-binding proteins, is a positive regulator of Wnt-β-catenin signalling. In The FEBS journal, 281, 787-801. doi:10.1111/febs.12624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24251807/
3. Feng, Yuan, Liu, Xinran, Han, Yueqing, Chen, Gang, Li, Ning. . Rotundic Acid Regulates the Effects of Let-7f-5p on Caco2 Cell Proliferation. In Anti-cancer agents in medicinal chemistry, 21, 902-909. doi:10.2174/1871520620999200730165829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32748760/