Gab3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gab3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04752

品系全称

C57BL/6JCya-Gab3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-210710-Gab3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gab3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04752) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor receptor bound protein 2-associated protein 3
基因别称
5930433H21Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181584 | Ensembl: ENSMUST00000037374
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~8.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387324Females homozygous and males hemizygous for disruptions in this X-linked gene developed normally, exhibited normal hematopoiesis, and were immunocompetent. Homozygosity for a KO or critical point mutation affects NK cell function and increases pregnancy/birth failures.
Gab3,也称为Grb2-associated binding protein 3,是一种重要的信号传导蛋白。它属于Gab(Grb2-associated binding)蛋白家族,该家族成员在多种信号传导途径中发挥作用,包括受体酪氨酸激酶(RTKs)和非RTK受体介导的信号传导。Gab3含有多个功能结构域,包括氨基末端的pleckstrin同源结构域、多个潜在的酪氨酸磷酸化位点和SH2结构域结合位点,以及两个主要的polyproline基序,可能参与SH3结构域的相互作用。

Gab3在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、发育和疾病发生。Gab3在多种癌症中表达上调,包括卵巢癌、肺癌和黑色素瘤,并与不良预后相关。在卵巢癌中,GAB3的表达与肿瘤分期、分级和病理类型相关,高表达与较短的进展无病生存期相关[3]。在肺癌中,GAB3的表达与T细胞活化和免疫反应相关,可能作为预测临床结果和免疫治疗反应的生物标志物[4]。在黑色素瘤中,GAB3的高表达与较低的T分期、黑色素瘤Clark水平、Breslow深度和黑色素瘤溃疡相关,与较好的无进展间隔和总生存期相关[5]。

除了在癌症中的作用,Gab3还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在巨噬细胞的分化中,Gab3的表达在巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)刺激下增加,并且过表达Gab3可以显著加速巨噬细胞的分化[6]。此外,Gab3还在亚洲鲈鱼中对病毒性神经坏死(VNN)的抵抗中发挥作用。研究发现,Gab3的表达在VNN感染后显著增加,并且在细胞水平上,Gab3的过表达与病毒RNA和病毒滴度的增加相关[1]。另外,沉默Gab3可以抑制病毒复制,并且Gab3在感染后从细胞核转移到细胞质,最终到达细胞膜[2]。

综上所述,Gab3是一种重要的信号传导蛋白,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、发育和疾病发生。Gab3在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。此外,Gab3还在巨噬细胞的分化和对病毒性神经坏死的抵抗中发挥作用。对这些生物学过程的深入研究有助于揭示Gab3的生物学功能和机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Zituo, Wong, Sek Man, Yue, Gen Hua. 2020. Characterization of GAB3 and its association with NNV resistance in the Asian seabass. In Fish & shellfish immunology, 104, 18-24. doi:10.1016/j.fsi.2020.05.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32473363/
2. Yang, Zituo, Yu, Yepin, Wang, Le, Wong, Sek-Man, Yue, Gen Hua. 2022. Silencing Asian Seabass gab3 Inhibits Nervous Necrosis Virus Replication. In Marine biotechnology (New York, N.Y.), 24, 1084-1093. doi:10.1007/s10126-022-10169-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36227511/
3. Berkel, Caglar, Cacan, Ercan. 2020. GAB2 and GAB3 are expressed in a tumor stage-, grade- and histotype-dependent manner and are associated with shorter progression-free survival in ovarian cancer. In Journal of cell communication and signaling, 15, 57-70. doi:10.1007/s12079-020-00582-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32888136/
4. Wang, Ning, Zhou, Xue, Wang, Xue, Zhu, Xiaowei. 2022. Identification of Grb2-associated binding protein 3 expression to predict clinical outcomes and immunotherapeutic responses in lung adenocarcinoma. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 36, e23166. doi:10.1002/jbt.23166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35822560/
5. Li, Chunting, Ye, Zhenzhen, Wang, Yimeng, Zhang, Qian, Zhang, Chunlei. 2022. High expression of GRB2 associated binding protein 3 mRNA predicts positive prognosis in melanoma. In Melanoma research, 33, 27-37. doi:10.1097/CMR.0000000000000861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36545920/
6. Wolf, Ingrid, Jenkins, Brendan J, Liu, Yan, Young, Paul, Rohrschneider, Larry R. . Gab3, a new DOS/Gab family member, facilitates macrophage differentiation. In Molecular and cellular biology, 22, 231-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11739737/