Zdhhc9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zdhhc9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04610

品系全称

C57BL/6NCya-Zdhhc9em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-208884-Zdhhc9-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04610) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 9
基因别称
6430508G22,9530098M12Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172465 | Ensembl: ENSMUST00000037960
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444393Null males exhibit decreased body weight, hypotonia, decreased anxiety, spatial learning deficits, decreased acoustic startle response and decreased corpus callosum volume.
Zdhhc9基因,也称为Zinc Finger DHHC-Type Containing 9,是一种编码Ras蛋白酰基转移酶的基因。该基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、细胞代谢和肿瘤发生。Zdhhc9通过催化蛋白质的棕榈酰化修饰,调节蛋白质的定位、稳定性和功能。

棕榈酰化是一种可逆的翻译后脂质修饰,可以促进蛋白质的囊泡运输和亚细胞定位。Zdhhc9属于DHHC家族的酰基转移酶,该家族的酶具有23个成员,它们表现出特异性和重叠的底物相互作用。Zdhhc9的功能缺失突变与X连锁智力障碍(XLID)相关,并且与癫痫风险增加有关。Zdhhc9的缺失导致海马培养物中树突分支变短和抑制性突触减少,从而改变了兴奋性和抑制性输入的比例[3]。

在肿瘤发生中,Zdhhc9的表达与多种癌症的发生和发展相关。例如,在胶质母细胞瘤中,Zdhhc9通过促进葡萄糖转运蛋白GLUT1的棕榈酰化修饰,维持GLUT1在细胞膜上的定位,从而促进糖酵解和肿瘤发生[1]。此外,Zdhhc9的表达还与膀胱癌、肺癌和结直肠癌的发生和发展相关。例如,在膀胱癌中,Zdhhc9通过抑制未折叠蛋白反应(UPR),促进肿瘤细胞增殖和耐药性[2]。在肺癌中,Zdhhc9通过调节PD-L1的稳定性,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。在结直肠癌中,Zdhhc9通过上调PD-L1的表达,抑制CD8+ T细胞的功能,从而促进肿瘤生长[6]。

除了肿瘤发生,Zdhhc9还在免疫调节中发挥作用。例如,Zdhhc9通过催化cGAS的棕榈酰化,促进cGAS的二聚化和活化,从而激活STING通路和先天免疫反应[5]。此外,Zdhhc9还可以通过调节PD-L1的表达,影响抗肿瘤免疫治疗的效果[4,6]。

综上所述,Zdhhc9是一种重要的基因,参与调节神经发育、细胞代谢、肿瘤发生和免疫调节。Zdhhc9的功能缺失突变与XLID和癫痫相关。Zdhhc9的表达与多种癌症的发生和发展相关,并且可能成为癌症治疗的潜在靶点。Zdhhc9的研究有助于深入理解棕榈酰化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zhenxing, Li, Xin, Yang, Fan, Zeng, Yi-Xin, Li, Xinjian. 2021. DHHC9-mediated GLUT1 S-palmitoylation promotes glioblastoma glycolysis and tumorigenesis. In Nature communications, 12, 5872. doi:10.1038/s41467-021-26180-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620861/
2. Li, Weiquan, Liu, Jingchong, Yu, Tiexi, Yang, Hongmei, Zhang, Xiaoping. 2024. ZDHHC9-mediated Bip/GRP78 S-palmitoylation inhibits unfolded protein response and promotes bladder cancer progression. In Cancer letters, 598, 217118. doi:10.1016/j.canlet.2024.217118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002690/
3. Shimell, Jordan J, Shah, Bhavin S, Cain, Stuart M, Snutch, Terrance P, Bamji, Shernaz X. . The X-Linked Intellectual Disability Gene Zdhhc9 Is Essential for Dendrite Outgrowth and Inhibitory Synapse Formation. In Cell reports, 29, 2422-2437.e8. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747610/
4. Li, Zhe, Jiang, Da, Liu, Fengling, Li, Ying. 2023. Involvement of ZDHHC9 in lung adenocarcinoma: regulation of PD-L1 stability via palmitoylation. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 59, 193-203. doi:10.1007/s11626-023-00755-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37002491/
5. Fan, Yizeng, Gao, Yang, Nie, Li, Wei, Wenyi, Li, Lei. . Targeting LYPLAL1-mediated cGAS depalmitoylation enhances the response to anti-tumor immunotherapy. In Molecular cell, 83, 3520-3532.e7. doi:10.1016/j.molcel.2023.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37802025/
6. Chong, Xiaodan, Zhu, Lingxi, Yu, Dong, Chen, Haitao, An, Huazhang. 2022. ZDHHC9 promotes colon tumor growth by inhibiting effector T cells. In Oncology letters, 25, 5. doi:10.3892/ol.2022.13591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36419754/