Spic-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Spic-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04457

品系全称

C57BL/6JCya-Spicem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20728-Spic-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spic-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04457) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Spi-C transcription factor (Spi-1/PU.1 related)
基因别称
Prf,Spi-C
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011461 | Ensembl: ENSMUST00000004473
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341168Homozygote null mice have prenatal lethality with incomplete penetrance, absent red pulp macrophages, decreased phagocytosis of senescent red blood cell, and enlargement of spleens with age due to an increase in splenic iron levels.
Spic基因是一种重要的转录因子,属于ETS家族。Spic在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胚胎干细胞(ESC)的多能性维持、细胞代谢、细菌致病性以及免疫调节等。Spic的表达和功能受到多种因素的调控,包括细胞内外信号、转录因子和染色质修饰等。

Spic在ESC中的功能。研究发现,Spic是地面状态多能性的标志物,在地面状态ESC中迅速诱导并响应于细胞外信号调节激酶(ERK)抑制。Spic结合增强子元件并稳定NANOG结合染色质,特别是在涉及胆碱/一碳(1C)代谢的基因中,如Bhmt、Bhmt2和Dmgdh。Spic的功能获得和功能缺失实验表明,Spic控制1C代谢和S-腺苷甲硫氨酸到S-腺苷-L-高半胱氨酸(SAM-to-SAH)的通量,从而调节ESC中H3R17me2和H3K4me3组蛋白标记的水平。这些发现突出了贝塔因依赖性1C代谢作为地面状态多能性的特征,主要由Spic激活[1]。

Spic在细菌致病性中的作用。Spic是沙门氏菌属分泌系统(T3SS)-2的成员,对于沙门氏菌在巨噬细胞内的生存至关重要,并在沙门氏菌致病性中发挥关键作用。Spic通过独特的III型分泌系统分泌到巨噬细胞的细胞质中,并在细胞内转运蛋白跨过吞噬体膜。Spic的功能包括抑制吞噬体-溶酶体融合、干扰内体-内体融合以及影响细胞骨架的重塑等。Spic通过靶向哺乳动物蛋白Hook3的功能来改变细胞运输,从而影响溶酶体网络并防止吞噬体-溶酶体融合[2,5]。此外,Spic还参与沙门氏菌SPI-2依赖性分泌系统的蛋白分泌,这对于沙门氏菌在宿主细胞内的复制和生存至关重要[3]。

Spic在免疫调节中的作用。Spic的表达和功能受到免疫调节因子的影响。例如,TLR8激动剂selgantolimod(SLGN)可以调节Kupffer细胞分化状态并损害HBV进入肝细胞,部分是通过下调SPIC的表达实现的[4]。Spic在Kupffer细胞中的表达下调,可能与其在细胞代谢和细菌致病性中的作用有关。

综上所述,Spic基因是一种重要的转录因子,参与调控ESC的多能性维持、细胞代谢、细菌致病性以及免疫调节等。Spic的功能受到多种因素的调控,包括细胞内外信号、转录因子和染色质修饰等。Spic的研究有助于深入理解细胞代谢、细菌致病性和免疫调节的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mirzadeh Azad, Fatemeh, Struys, Eduard A, Wingert, Victoria, Stunnenberg, Hendrik G, Atlasi, Yaser. 2023. Spic regulates one-carbon metabolism and histone methylation in ground-state pluripotency. In Science advances, 9, eadg7997. doi:10.1126/sciadv.adg7997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37595034/
2. Shotland, Yoram, Krämer, Helmut, Groisman, Eduardo A. . The Salmonella SpiC protein targets the mammalian Hook3 protein function to alter cellular trafficking. In Molecular microbiology, 49, 1565-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12950921/
3. Yu, Xiu-Jun, Ruiz-Albert, Javier, Unsworth, Kate E, Liu, Mei, Holden, David W. . SpiC is required for secretion of Salmonella Pathogenicity Island 2 type III secretion system proteins. In Cellular microbiology, 4, 531-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12174087/
4. Roca Suarez, Armando Andres, Plissonnier, Marie-Laure, Grand, Xavier, Testoni, Barbara, Zoulim, Fabien. 2024. TLR8 agonist selgantolimod regulates Kupffer cell differentiation status and impairs HBV entry into hepatocytes via an IL-6-dependent mechanism. In Gut, 73, 2012-2022. doi:10.1136/gutjnl-2023-331396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697771/
5. Lee, Aaron H, Zareei, Mahboubeh Papari, Daefler, Simon. . Identification of a NIPSNAP homologue as host cell target for Salmonella virulence protein SpiC. In Cellular microbiology, 4, 739-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12427096/