Sox2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04426

品系全称

C57BL/6JCya-Sox2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20674-Sox2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04426) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 2
基因别称
Sox-2,lcc,ysb
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011443 | Ensembl: ENSMUST00000099151
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98364Homozygotes for targeted null mutations implant but fail to develop an egg cylinder or epiblast, and die shortly thereafter. Other mutations that affect only regulatory elements show circling behavior and deafness, inner ear defects, and a yellow coat color.
Sox2基因是SRY-box基因家族中的一员,该家族是一组编码转录因子的基因,它们含有高度保守的SRY-box DNA结合结构域,能够识别并结合特定的DNA序列。Sox2基因在生物医学领域具有广泛的研究价值,因为它在胚胎发育、细胞分化、组织再生和疾病发生等方面发挥着重要作用。

在胚胎发育过程中,Sox2基因在维持胚胎干细胞(ESC)的多能性和自我更新中起着关键作用。它与其他转录因子,如Oct4和Nanog,共同构成了核心转录调控网络,这些因子协同作用,调控着ESC的基因表达程序和维持其未分化状态[7]。Sox2基因的缺失会导致ESC失去多能性,并分化为特定的细胞类型[7]。此外,Sox2基因还在胚胎发生过程中对器官形成和细胞命运的决定发挥着重要作用,如在小鼠胚胎的E3.5天,Sox2在调节内细胞团(ICM)-滋养层程序中起着关键作用,但不是必需的,以打开全局增强子[1]。相反,Sox2占据了部分开放的早期表达转录因子TFAP2C和NR5A2的预可访问增强子[1]。

Sox2基因还在成体细胞重编程过程中发挥着重要作用。通过引入Sox2基因和其他三个转录因子(Oct4、Klf4和c-Myc),已经成功地将成体纤维母细胞重编程为诱导多能干细胞(iPS细胞),这些细胞在形态、增殖、表面抗原、基因表达、多能细胞特异性基因的表观遗传状态和端粒酶活性等方面与人类胚胎干细胞相似[2]。这些iPS细胞可以分化成三个胚层的细胞类型,在体外和畸胎瘤中[2]。此外,选择Nanog表达的iPS细胞具有与胚胎干细胞更相似的基因表达和DNA甲基化模式,并且能够产生成体嵌合体[4]。

在疾病发生方面,Sox2基因的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关。例如,食管鳞状细胞癌(ESCC)中存在染色体3q扩增,这些扩增靶向转录因子SOX2,SOX2在ESCC中除了作为癌基因外,还参与食管鳞状上皮的发生和成人食管祖细胞群的维持[3]。SOX2在正常组织和恶性肿瘤中的活性进行比较,表明癌基因SOX2主要维持了在正常组织中观察到的行为,而SOX2的过度表达与p53和p16的失活以及Klf5的存在共同促进了染色质重塑和SOX2顺式作用元件的进化[3]。此外,SOX2还激活内源性逆转录病毒,导致双链RNA的表达和RNA编辑酶ADAR1的依赖性[3]。

Sox2基因的异常表达还与其他疾病的发生发展相关。例如,Sox2基因多态性与中国人群中的高度近视相关[6]。研究发现,Sox2基因中的rs4575941位点的基因型和等位基因频率在高度近视组和对照组之间存在显著差异[6]。此外,Sox2基因的拷贝数变异与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展也密切相关[5]。研究发现,NSCLC患者的SOX2基因拷贝数变异明显高于对照组[5]。

综上所述,Sox2基因在胚胎发育、细胞分化、组织再生和疾病发生等方面发挥着重要作用。Sox2基因的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关,包括食管鳞状细胞癌和非小细胞肺癌。此外,Sox2基因的异常表达还与其他疾病的发生发展相关,如高度近视。因此,Sox2基因的研究对于深入理解胚胎发育、细胞分化、组织再生和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Lijia, Lai, Fangnong, Hu, Xiaoyu, Ralston, Amy, Xie, Wei. 2023. Multifaceted SOX2-chromatin interaction underpins pluripotency progression in early embryos. In Science (New York, N.Y.), 382, eadi5516. doi:10.1126/science.adi5516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38096290/
2. Takahashi, Kazutoshi, Tanabe, Koji, Ohnuki, Mari, Tomoda, Kiichiro, Yamanaka, Shinya. . Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. In Cell, 131, 861-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18035408/
3. Wu, Zhong, Zhou, Jin, Zhang, Xiaoyang, Long, Henry, Bass, Adam J. 2021. Reprogramming of the esophageal squamous carcinoma epigenome by SOX2 promotes ADAR1 dependence. In Nature genetics, 53, 881-894. doi:10.1038/s41588-021-00859-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33972779/
4. Okita, Keisuke, Ichisaka, Tomoko, Yamanaka, Shinya. 2007. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. In Nature, 448, 313-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17554338/
5. Abou-Zeid, Abla, Hashad, Doaa, Baess, Ayman, Mosaad, Mai, Tayae, Eman. 2023. HOXA9 gene promotor methylation and copy number variation of SOX2 and HV2 genes in cell free DNA: A potential diagnostic panel for non-small cell lung cancer. In BMC cancer, 23, 329. doi:10.1186/s12885-023-10793-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37038139/
6. Li, Lan, Cui, Ying Juan, Zou, Yunchun, Li, Bo, Yan, Liying. 2020. Genetic association study of SOX2 gene polymorphisms with high myopia in a Chinese population. In European journal of ophthalmology, 31, 734-739. doi:10.1177/1120672120904666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32037877/
7. Boyer, Laurie A, Lee, Tong Ihn, Cole, Megan F, Jaenisch, Rudolf, Young, Richard A. . Core transcriptional regulatory circuitry in human embryonic stem cells. In Cell, 122, 947-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16153702/