Pdc-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pdc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04141

品系全称

C57BL/6JCya-Pdcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20028-Pdc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04141) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosducin
基因别称
Rpr-1,Rpr1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159730.1 | Ensembl: ENSMUST00000165062
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5160 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98090Homozygous null mice display normal retinal morphology and rod function with reduced transducin (Gnat1) translocation. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit large pupils, increased blood pressure, age-related vascular smooth muscle hypertrophy, and stress-induced hypertension.
Pdc,即丙酮酸脱羧酶(pyruvate decarboxylase),是丙酮酸脱羧酶复合物(PDC)的一个组成部分。PDC在细胞代谢中扮演着关键角色,它负责将丙酮酸转化为乙酰辅酶A,这一过程是连接糖酵解和三羧酸循环(TCA循环)的重要步骤。PDC的活性受到多种因素的调节,包括磷酸化和乙酰化等翻译后修饰。PDC的异常与多种疾病有关,包括癌症和神经退行性疾病。

在癌症研究中,PDC的活性调节引起了广泛关注。研究发现,PDC的活性在癌症细胞中经常被抑制,导致癌症细胞从氧化磷酸化向有氧糖酵解的代谢转换。这可能与PDC的乙酰化修饰有关。例如,PDHX(pyruvate dehydrogenase complex component X)是PDC的一个组成部分,其Lys 488位点发生乙酰化,会导致PDC组装的破坏,从而抑制其活性。这种抑制会导致葡萄糖主要转化为乳酸,促进有氧糖酵解和H3K56乳酸化介导的基因表达,从而促进肿瘤的进展[1]。

除了癌症研究,PDC在其他领域也得到了广泛的研究。例如,克隆小鼠PDC-E2基因并构建PDC-E2过表达细胞系,对于阐明PBC(原发性胆汁性胆管炎)的发病机制具有重要意义[2]。此外,开发CRISPR-Cas9工具箱对于Lactobacillus的基因组编辑具有重要意义。研究表明,RecE/T辅助的CRISPR-Cas9工具箱可以有效地进行基因组编辑,包括单基因删除和基因替换[3]。

在神经退行性疾病的研究中,PDC的活性也受到了关注。例如,发作性运动障碍(PDC/PNKD)是一种以长期发作和多种因素诱导的舞蹈手足徐动症为特征的疾病。研究表明,PDC/PNKD可能与离子通道异常有关[4]。此外,轴突导向分子也被发现可以促进胰腺肿瘤的神经侵袭和转移[5]。

综上所述,PDC在多种生物学过程中发挥着重要作用。PDC的活性调节与癌症、神经退行性疾病等多种疾病的发生和发展密切相关。因此,深入研究PDC的生物学功能和调节机制,对于理解疾病的发生机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Jiang, Zetan, Xiong, Nanchi, Yan, Ronghui, Jia, Weidong, Zhang, Huafeng. . PDHX acetylation facilitates tumor progression by disrupting PDC assembly and activating lactylation-mediated gene expression. In Protein & cell, 16, 49-63. doi:10.1093/procel/pwae052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311688/
2. Ishibashi, Hiromi. . Cloning of murine PDC-E2 gene and generation of PDC-E2 overexpressing cell line: a key step to clarify the pathogenesis of PBC? In Journal of gastroenterology, 37, 494-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12108690/
3. Huang, He, Song, Xin, Yang, Sheng. 2019. Development of a RecE/T-Assisted CRISPR-Cas9 Toolbox for Lactobacillus. In Biotechnology journal, 14, e1800690. doi:10.1002/biot.201800690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30927506/
4. Bhatia, K P. . The paroxysmal dyskinesias. In Journal of neurology, 246, 149-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10323309/
5. Jurcak, Noelle R, Rucki, Agnieszka A, Muth, Stephen, Fujiwara, Kenji, Zheng, Lei. 2019. Axon Guidance Molecules Promote Perineural Invasion and Metastasis of Orthotopic Pancreatic Tumors in Mice. In Gastroenterology, 157, 838-850.e6. doi:10.1053/j.gastro.2019.05.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31163177/