Ptgis-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ptgis-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03885

品系全称

C57BL/6JCya-Ptgisem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19223-Ptgis-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptgis-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03885) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prostaglandin I2 (prostacyclin) synthase
基因别称
Cyp8,Cyp8a1,Pgis
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008968 | Ensembl: ENSMUST00000018113
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097156Homozygous mutation of this gene results in increased blood urea nitrogen and creatinine levels, thickening of the aorta with age, mildly increased blood pressure, and kidney abnormalities including cysts, fibrosis, necrosis, and renal vascular congestion.
PTGIS基因,也称为前列环素合成酶基因,是细胞色素P450超家族的一员,编码前列环素合成酶(PGIS)。前列环素(PGI2)是一种重要的生物活性脂质,由PGIS催化前列腺素H2(PGH2)合成。PGI2在生理和病理过程中发挥着重要作用,包括血管舒张、血小板聚集抑制、抗炎和免疫调节等。PTGIS基因在多种组织中表达,尤其是在血管内皮细胞和平滑肌细胞中表达丰富。

PTGIS基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如,在结直肠癌中,PTGIS基因的表达显著低于正常结肠组织,且高表达与患者预后不良相关。PTGIS相关基因主要富集于代谢途径、花生四烯酸代谢、甾醇生物合成和癌症途径。此外,PTGIS的表达可能还与免疫浸润相关。细胞实验表明,PTGIS在癌症细胞中表达较低。过表达PTGIS可以抑制凋亡并促进SW480结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力。因此,PTGIS基因的研究为深入探索结直肠癌的发病机制和寻找早期筛查和治疗癌症的更准确新靶点提供了理论基础[1]。

在肾脏纤维化中,PTGIS基因的表达增加,且PTGIS基因敲除小鼠的肾脏纤维化和肾功能下降更为严重。给予PGI2类似物或选择性PTGIR激动剂可以减轻急性损伤后的肾脏纤维化。因此,PTGIS基因可能是慢性肾脏病(CKD)的潜在治疗靶点。PGI2是肾脏损伤/修复过程中的重要成分,通过减少纤维化并保护肾功能免受下降。在CKD患者的肾脏中,成纤维细胞和肌成纤维细胞是主要表达PTGIR的细胞类型。PTGIR的缺失减弱了PGI2类似物的保护作用。PGI2的保护作用与通过PTGIR介导的信号通路抑制成纤维细胞活化有关。因此,PGI2/PTGIR可能是CKD的潜在治疗靶点[2]。

PTGIS和TFAP2B基因的DNA多态性已被确定为早产儿中动脉导管未闭(PDA)的风险因素。这些多态性与动脉导管基因表达的改变相关,但这些改变仅在具有欧洲遗传血统的胎儿中发生。PTGIS和TFAP2B基因的多态性在具有欧洲遗传血统的胎儿的动脉导管中与基因表达的持续改变相关。因此,PTGIS和TFAP2B基因的多态性可能是PDA的风险因素,但其影响可能因遗传血统而异[3]。

PTGIS基因的突变与肺动脉高压(PAH)的高风险相关。研究人员已从PAH患者中建立了一种携带PTGIS基因杂合子c.1339 G>A突变的诱导多能干细胞(iPSC)系。这些iPSC系可以分化为内皮细胞,用于研究PTGIS基因与PAH的发病机制,为个性化医疗提供有价值资源[4]。此外,PTGIS基因的罕见变异与特发性肺动脉高压(IPAH)的易感性和肺血管反应相关。PTGIS基因的罕见变异与IPAH相关,且与吸入伊洛前列醇后肺血管阻力的显著下降和心指数的增加相关。因此,PTGIS基因的变异可能参与IPAH的发病机制[5]。

PTGIS基因的突变与心血管疾病相关。PTGIS基因的突变和基因多态性已被发现与高血压、心肌梗死和中风相关。因此,PTGIS基因的变异可能影响PGI2的功能,从而影响心血管疾病的风险。因此,根据PTGIS基因的变异选择个体化治疗策略,如给予PGI2类似物,可能有助于预防心血管疾病的发展[6]。

在子宫内膜癌中,PTGIS基因是脂肪酸代谢相关基因(FAMGs)之一。PTGIS基因的表达与子宫内膜癌患者的预后相关。PTGIS基因的表达在卵巢癌中也有显著差异,且与卵巢癌患者的预后相关。因此,PTGIS基因可能是卵巢癌的预后标志物和潜在的治疗靶点[7][8]。

综上所述,PTGIS基因是一种重要的细胞色素P450超家族成员,编码前列环素合成酶(PGIS)。PTGIS基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用,包括结直肠癌、肾脏纤维化、动脉导管未闭、肺动脉高压和心血管疾病等。PTGIS基因的表达和变异可能影响PGI2的功能,从而影响血管舒张、血小板聚集抑制、抗炎和免疫调节等生理和病理过程。因此,PTGIS基因的研究有助于深入理解PGI2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ding, Hui, Wang, Kai-Yun, Chen, Si-Yang, Guo, Kai-Wen, Qiu, Wen-Hong. 2023. Validating the role of PTGIS gene in colorectal cancer by bioinformatics analysis and in vitro experiments. In Scientific reports, 13, 16496. doi:10.1038/s41598-023-43289-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37779109/
2. Li, Jing, Guan, Yi, Xu, Yunyu, Lu, Limin, Hao, Chuan-Ming. 2023. Prostacyclin Mitigates Renal Fibrosis by Activating Fibroblast Prostaglandin I 2 Receptor. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 35, 149-165. doi:10.1681/ASN.0000000000000286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38062563/
3. Clyman, Ronald I, Hills, Nancy K, Dagle, John M, Murray, Jeffrey C, Kelsey, Keegan. 2021. Interactions between PDA-associated polymorphisms and genetic ancestry alter ductus arteriosus gene expression. In Pediatric research, 91, 903-911. doi:10.1038/s41390-021-01506-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33837257/
4. Zhu, Yong-Jian, Zhang, Si-Jin, Wu, Xiao-Han, Wang, Hui-Fang, Jing, Zhi-Cheng. 2020. Generation of an induced pluripotent stem cell line (PUMCHi006-A) derived from a patient with pulmonary arterial hypertension carrying heterozygous c.1339 G > A mutation in PTGIS gene. In Stem cell research, 49, 102088. doi:10.1016/j.scr.2020.102088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33221675/
5. Wang, Xiao-Jian, Xu, Xi-Qi, Sun, Kai, Zhang, Xue, Jing, Zhi-Cheng. . Association of Rare PTGIS Variants With Susceptibility and Pulmonary Vascular Response in Patients With Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. In JAMA cardiology, 5, 677-684. doi:10.1001/jamacardio.2020.0479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32236489/
6. Nakayama, T. . Genetic polymorphisms of prostacyclin synthase gene and cardiovascular disease. In International angiology : a journal of the International Union of Angiology, 29, 33-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20357747/
7. Wang, Bo, Ge, Shuwen, Wang, Zihao, Leng, Hongrui, Ma, Xiaoxin. 2023. Analysis and experimental validation of fatty acid metabolism-related genes prostacyclin synthase (PTGIS) in endometrial cancer. In Aging, 15, 10322-10346. doi:10.18632/aging.205080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37796199/
8. Wu, Xiaoqing, Lu, Wenping, Xu, Chaojie, Wang, Ya'nan, Li, Chen. 2023. PTGIS May Be a Predictive Marker for Ovarian Cancer by Regulating Fatty Acid Metabolism. In Computational and mathematical methods in medicine, 2023, 2397728. doi:10.1155/2023/2397728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36785673/