Srgn-KO 基因敲除小鼠

SRGN，全称为Serglycin，是一种在免疫细胞中表达的蛋白聚糖。它由位于染色体1q22上的基因编码，是一种具有多个硫酸软骨素链的糖蛋白，这些链在蛋白质上以共价键的形式存在。SRGN在免疫细胞的功能中扮演着重要角色，特别是在调节免疫反应和炎症过程中[1]。

SRGN在多种疾病过程中表现出重要作用，包括缺血性脑损伤、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝炎、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和房颤等[2-10]。在缺血性脑损伤中，SRGN的表达在缺血性小鼠脑组织中显著升高，尤其是在小胶质细胞中。SRGN基因敲除（KO）小鼠的脑损伤程度减轻，而外源性SRGN补充则加重了脑损伤，表明SRGN在缺血性脑损伤中具有负面的作用[1]。在动脉粥样硬化中，SRGN作为一种新的机械敏感性基因，在血管内皮细胞中响应异常的壁剪切应力，其表达升高可能与动脉粥样硬化斑块的形成有关[2]。

在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，SRGN被认为是与NASH状态显著相关的免疫分子标记之一，其在免疫反应模块中显示出高度关联。在单细胞RNA-seq分析中，SRGN在多种免疫细胞中表达，如巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞[3]。在肺癌中，SRGN在TTF-1阴性肺癌细胞系中显著过表达，并与肿瘤细胞的侵袭性和免疫抑制表型相关。SRGN通过调节PD-L1的表达和促进炎症细胞因子的产生，参与了肿瘤-基质相互作用和肿瘤微环境的形成[4]。在结直肠癌中，SRGN作为HIF-1α的下游靶点，通过调节细胞的迁移和侵袭性，在肿瘤的转移中发挥关键作用[5]。在乳腺癌中，SRGN与TGFβ2相互作用，通过自分泌和旁分泌途径调节TNBC的转移[6]。在房颤和心衰中，SRGN被发现是与其他疾病相关基因共同诊断的生物标志物之一[7]。在肥胖症中，SRGN在脂肪组织炎症中发挥作用，其表达与肥胖小鼠中巨噬细胞数量和炎症相关基因的表达呈正相关[8]。在鼻咽癌中，SRGN通过与STAT3、FoxO1、miR-148a-5p和CREB1的相互作用，促进了肿瘤的生长和转移[9]。在间歇性禁食中，SRGN的表达水平在禁食后显著降低，表明其在代谢综合征和癌症发生中可能具有潜在的治疗价值[10]。

综上所述，SRGN作为一种重要的蛋白聚糖，在多种疾病中发挥重要作用，包括缺血性脑损伤、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝炎、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和房颤等。SRGN通过参与免疫反应、炎症过程、肿瘤微环境形成和细胞迁移等途径，影响疾病的发生和发展。这些发现为SRGN在疾病诊断和治疗中的应用提供了新的思路和策略。