Padi1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Padi1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03604

品系全称

C57BL/6JCya-Padi1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18599-Padi1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Padi1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03604) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peptidyl arginine deiminase, type I
基因别称
Pdi1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011059 | Ensembl: ENSMUST00000026378
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PADI1,即肽基精氨酸脱亚胺酶1,是一种在生物体内广泛存在的酶,主要负责催化蛋白质中精氨酸残基转化为瓜氨酸残基的过程,这一过程被称为蛋白质的瓜氨酸化。瓜氨酸化是一种重要的翻译后修饰,参与调节蛋白质的活性、稳定性以及细胞内的信号传导。PADI1在多种细胞类型和组织中表达,尤其在皮肤和子宫中表达量较高。它通过瓜氨酸化作用,影响细胞分化和胚胎发育等生物学过程。

研究表明,PADI1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在结直肠癌(CRC)中,PADI1的表达水平与患者的预后和免疫治疗效果密切相关。研究发现,PADI1在CRC中高表达,且与患者年龄、性别、肿瘤分期等因素相关。进一步分析发现,PADI1及其共表达基因与CRC的免疫相关功能和通路高度富集,提示PADI1可能通过调节免疫微环境影响CRC的预后和免疫治疗效果[1]。

此外,PADI1在皮肤生理和病理过程中也发挥着重要作用。例如,MZF1和Sp1/Sp3等转录因子通过与PADI1启动子区域的结合,调节PADI1的表达。研究发现,MZF1和Sp1/Sp3在低钙和高钙环境中均能显著降低PADI1的表达水平。此外,PADI1的表达与正常皮肤角质形成细胞的分化程度呈正相关,提示PADI1可能参与调节皮肤角质形成细胞的分化过程[2]。

PADI1还在早期胚胎发育中发挥重要作用。研究发现,PADI1通过催化组蛋白尾部的瓜氨酸化,促进早期胚胎基因组的转录激活,从而影响早期胚胎的发育。PADI1的表达下调或酶活性抑制会导致早期胚胎发育停滞,并伴随转录活性的显著降低[3]。

除了上述功能,PADI1还参与调节糖酵解和肿瘤细胞增殖。研究发现,PADI1和PADI3的表达受CHD4的调控,通过催化PKM2的瓜氨酸化,影响糖酵解过程和肿瘤细胞的增殖[4]。

综上所述,PADI1作为一种重要的翻译后修饰酶,参与调节蛋白质的瓜氨酸化过程,影响多种生物学过程和疾病的发生发展。它在结直肠癌、皮肤生理和病理过程、早期胚胎发育以及肿瘤细胞增殖等方面发挥重要作用。深入研究PADI1的功能和作用机制,有助于我们更好地理解其与疾病的关联,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yi-Ran, Zhang, Lei, Li, Feng, Gong, Chao, Pan, Yun-Long. 2022. PADI1 and Its Co-Expressed Gene Signature Unveil Colorectal Cancer Prognosis and Immunotherapy Efficacy. In Journal of oncology, 2022, 8394816. doi:10.1155/2022/8394816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36471887/
2. Dong, Sijun, Ying, Shibo, Kojima, Toshio, Simon, Michel, Takahara, Hidenari. 2007. Crucial roles of MZF1 and Sp1 in the transcriptional regulation of the peptidylarginine deiminase type I gene (PADI1) in human keratinocytes. In The Journal of investigative dermatology, 128, 549-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17851584/
3. Zhang, Xiaoqian, Liu, Xiaoqiu, Zhang, Mei, Coonrod, Scott A, Zhang, Xuesen. 2016. Peptidylarginine deiminase 1-catalyzed histone citrullination is essential for early embryo development. In Scientific reports, 6, 38727. doi:10.1038/srep38727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27929094/
4. Coassolo, Sébastien, Davidson, Guillaume, Negroni, Luc, Romier, Christophe, Davidson, Irwin. 2021. Citrullination of pyruvate kinase M2 by PADI1 and PADI3 regulates glycolysis and cancer cell proliferation. In Nature communications, 12, 1718. doi:10.1038/s41467-021-21960-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33741961/