Pdha2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pdha2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03603

品系全称

C57BL/6JCya-Pdha2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18598-Pdha2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdha2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03603) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyruvate dehydrogenase E1 alpha 2
基因别称
Pdhal
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008811.2 | Ensembl: ENSMUST00000057860
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1171 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PDHA2,全称为Pyruvate Dehydrogenase Alpha 2,是人类基因中编码E1α亚基的基因,该亚基是丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)的组成部分。PDC在细胞能量代谢中起着至关重要的作用,它催化将丙酮酸转化为乙酰辅酶A的过程,这是三羧酸循环和氧化磷酸化的关键步骤。PDHA2基因位于染色体4上,与PDHA1基因不同,PDHA1位于X染色体上,在体细胞中表达,而PDHA2则仅在睾丸的生精细胞中表达。这种组织特异性表达模式表明PDHA2在睾丸的功能和精子生成中发挥着特殊作用。

研究发现,PDHA2基因的表达受到DNA甲基化的调控。在体细胞中,PDHA2基因的编码区通常高度甲基化,导致其转录受到抑制。然而,在睾丸的生精细胞中,编码区的甲基化程度降低,使得PDHA2基因能够被激活并表达[3]。此外,研究发现,使用去甲基化剂5-Aza-2'-脱氧胞苷(DAC)处理体细胞可以诱导PDHA2基因的重新激活,这表明PDHA2基因的表达受到DNA甲基化状态的调控[1]。

PDHA2基因的表达异常与某些疾病相关。例如,在一项研究中,研究人员发现PDHA2基因的缺陷与男性不育有关。在非阻塞性无精子症(NOA)患者中,PDHA2基因的表达异常可能导致精子生成障碍[2]。此外,PDHA2基因的异常表达也与某些遗传性疾病有关。在一项研究中,研究人员发现PDHA2基因的异常表达与一种复杂的指畸形和男性不育相关的综合征有关[4]。

PDHA2基因的表达还与运动和营养干预有关。在一项研究中,研究人员发现,在精英手球运动员中,PDHA2基因的表达受到饮食微量元素补充剂的调节[5]。这表明PDHA2基因的表达可能受到运动和营养因素的影响。

综上所述,PDHA2基因在细胞能量代谢、精子生成和某些疾病的发生中发挥着重要作用。PDHA2基因的表达受到DNA甲基化和组织特异性调控。此外,PDHA2基因的表达还与运动和营养干预有关。因此,PDHA2基因的研究有助于深入理解细胞能量代谢、精子生成和某些疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pinheiro, Ana, Nunes, Maria João, Milagre, Inês, de Almeida, Isabel Tavares, Rivera, Isabel. 2012. Demethylation of the coding region triggers the activation of the human testis-specific PDHA2 gene in somatic tissues. In PloS one, 7, e38076. doi:10.1371/journal.pone.0038076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22675509/
2. Kherraf, Zine-Eddine, Cazin, Caroline, Bouker, Amine, Arnoult, Christophe, Ray, Pierre F. 2022. Whole-exome sequencing improves the diagnosis and care of men with non-obstructive azoospermia. In American journal of human genetics, 109, 508-517. doi:10.1016/j.ajhg.2022.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35172124/
3. Pinheiro, Ana, Faustino, Inês, Silva, Maria João, de Almeida, Isabel Tavares, Rivera, Isabel. 2009. Human testis-specific PDHA2 gene: methylation status of a CpG island in the open reading frame correlates with transcriptional activity. In Molecular genetics and metabolism, 99, 425-30. doi:10.1016/j.ymgme.2009.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20005141/
4. Yıldırım, Yeşerin, Ouriachi, Toufik, Woehlbier, Ute, Malik, Sajid, Tolun, Aslıhan. 2018. Linked homozygous BMPR1B and PDHA2 variants in a consanguineous family with complex digit malformation and male infertility. In European journal of human genetics : EJHG, 26, 876-885. doi:10.1038/s41431-018-0121-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29581481/
5. Molina-López, Jorge, Ricalde, María Antonieta Quispe, Hernández, Basilio Valladares, Otero, Roberto, Planells, Elena. 2020. Effect of 8-week of dietary micronutrient supplementation on gene expression in elite handball athletes. In PloS one, 15, e0232237. doi:10.1371/journal.pone.0232237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32357196/