Pde8a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pde8a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03595

品系全称

C57BL/6JCya-Pde8aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18584-Pde8a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde8a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03595) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 8A
基因别称
Pde8
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008803 | Ensembl: ENSMUST00000026672
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277116Targeted disruption of this gene results in a 4-fold increase in basal release of testosterone in isolated Leydig cells as well as a significant increase in the sensitivity to luteinizing hormone, measured as testosterone released into the media.
PDE8A,也称为磷酸二酯酶8A,是一种在真核细胞中广泛存在的蛋白质。PDE8A属于磷酸二酯酶(PDE)家族,主要负责降解细胞内第二信使cAMP(环腺苷酸)和cGMP(环鸟苷酸),调节细胞内信号转导过程。PDE8A对cAMP具有高度选择性,能够在细胞中快速降解cAMP,从而调节cAMP信号通路,影响细胞内多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、代谢和死亡等。

PDE8A在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,PDE8A的异常表达与心脏功能障碍、卵巢过度雄激素分泌、胰腺癌、骨细胞信号传导以及HIV-1病毒复制等疾病相关。以下将详细介绍PDE8A在不同疾病中的作用:

1. 心脏功能障碍:在心力衰竭中,PDE8A的表达上调会降低细胞内cAMP水平,导致心脏收缩功能和钙离子处理受损,进而加剧心脏功能障碍[1]。

2. 卵巢过度雄激素分泌:PDE8A在卵巢中表达,其异常表达可能导致卵巢过度雄激素分泌,与多囊卵巢综合征(PCOS)的发生有关。然而,研究显示PDE8A的遗传变异与PCOS的发生无显著关联[2]。

3. 胰腺癌:肿瘤细胞释放的环状RNA circ-PDE8A通过miR-338/MACC1/MET信号通路促进胰腺癌细胞的侵袭生长[3]。

4. 骨细胞信号传导:机械敏感的黏着斑激酶(FAK)通过磷酸化PDE8A,调节骨细胞内cAMP水平,影响骨细胞信号传导过程[4]。

5. HIV-1病毒复制:PDE8A在巨噬细胞中表达,其遗传变异与HIV-1病毒在巨噬细胞中的复制能力相关。PDE8A通过影响病毒复制周期的早期阶段,如逆转录,促进HIV-1病毒在巨噬细胞中的复制[5,6]。

6. 神经元信号传导:PDE8A在神经元中表达,其异常表达可能导致神经元信号传导异常,与抑郁症和自杀行为的发生相关[7]。

综上所述,PDE8A在多种生物学过程中发挥重要作用,其异常表达与多种疾病的发生发展相关。深入研究PDE8A的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qasim, Hanan, Rajaei, Mehrdad, Xu, Ying, Wehrens, Xander H T, McConnell, Bradley K. 2024. AKAP12 Upregulation Associates With PDE8A to Accelerate Cardiac Dysfunction. In Circulation research, 134, 1006-1022. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38506047/
2. Chen, Chen, Wickenheisser, Jessica, Ewens, Kathryn G, Spielman, Richard S, Strauss, Jerome F. 2009. PDE8A genetic variation, polycystic ovary syndrome and androgen levels in women. In Molecular human reproduction, 15, 459-69. doi:10.1093/molehr/gap035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19482904/
3. Grammatika Pavlidou, Nefeli, Dobrev, Shokoufeh, Beneke, Kira, Dobrev, Dobromir, Molina, Cristina E. . Phosphodiesterase 8 governs cAMP/PKA-dependent reduction of L-type calcium current in human atrial fibrillation: a novel arrhythmogenic mechanism. In European heart journal, 44, 2483-2494. doi:10.1093/eurheartj/ehad086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36810794/
4. Li, Zhonghu, Yanfang, Wu, Li, Jie, Zhu, Jin, Li, Xiaowu. 2018. Tumor-released exosomal circular RNA PDE8A promotes invasive growth via the miR-338/MACC1/MET pathway in pancreatic cancer. In Cancer letters, 432, 237-250. doi:10.1016/j.canlet.2018.04.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29709702/
5. Papaioannou, Garyfallia, Sato, Tadatoshi, Houghton, Caroline, Gardella, Thomas J, Wein, Marc N. 2024. Regulation of intracellular cAMP levels in osteocytes by mechano-sensitive focal adhesion kinase via PDE8A. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.06.28.601153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979143/
6. Brown, Kim M, Day, Jon P, Huston, Elaine, Houslay, Miles D, Baillie, George S. 2013. Phosphodiesterase-8A binds to and regulates Raf-1 kinase. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, E1533-42. doi:10.1073/pnas.1303004110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23509299/
7. Salvetat, Nicolas, Chimienti, Fabrice, Cayzac, Christopher, Courtet, Philippe, Weissmann, Dinah. 2021. Phosphodiesterase 8A to discriminate in blood samples depressed patients and suicide attempters from healthy controls based on A-to-I RNA editing modifications. In Translational psychiatry, 11, 255. doi:10.1038/s41398-021-01377-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33931591/