智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pdcd6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pdcd6-KO
产品编号：
S-KO-03584
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pdcd6-KO mice (Strain S-KO-03584) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdcd6em1/Cya
品系编号
KOCMP-18570-Pdcd6-B6J-VA
产品编号
S-KO-03584
基因名
Pdcd6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PS2；Alg2；MA-3；alg-2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109283 Mice homozygous for a targeted null mutation are viable, fertile and do not exhibit any developmental defects or immune dysfunction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdcd6位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pdcd6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pdcd6-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Pdcd6基因位于小鼠13号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含62个碱基对的编码序列。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠经过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠能够存活、生育，且没有表现出任何发育缺陷或免疫功能异常。此外，敲除区域大约占整个编码区域的10.82%，有效敲除区域大小约为1.0 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。
基因研究概述
Pdcd6，即程序性细胞死亡蛋白6，是一种钙结合蛋白，最初被认为是参与程序性细胞死亡（凋亡）的调节因子。近年来，研究表明Pdcd6在多种肿瘤的发生和发展中起着重要作用。Pdcd6的表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关，包括宫颈癌、子宫肌瘤、泌尿系统癌症、口腔癌、肝癌、肺癌和子宫内膜异位症等。
研究发现，Pdcd6的基因多态性与宫颈癌的发生风险相关。在一项研究中，研究者对Pdcd6基因中的两个标签单核苷酸多态性（SNP）进行了基因分型，结果显示rs3756712的T等位基因和rs4957014的G等位基因与宫颈癌的发生风险显著相关[1]。另一项研究发现，Pdcd6基因中的两个SNPs（rs4957014和rs3756712）与子宫肌瘤的发生风险增加相关[2]。
在泌尿系统癌症中，研究者发现Pdcd6基因中的可变数目串联重复（VNTR）多态性与膀胱癌和前列腺癌的易感性相关[3]。具体来说，Pdcd6基因中的MS3区域的多态性与膀胱癌和前列腺癌的易感性显著相关。
口腔癌的研究发现，Pdcd6基因中的rs4957014位点的G等位基因与口腔癌的发生风险降低相关[4]。该研究还发现，rs4957014位点的GG基因型在男性和女性中均显著降低了口腔癌的发生风险，并且与吸烟、饮酒和槟榔咀嚼等生活方式因素相关。
肝癌的研究发现，Pdcd6的表达水平与肝癌的进展相关。Pdcd6通过激活AKT/GSK3β/β-catenin信号通路，促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。此外，研究者构建了一个与上皮-间质转化（EMT）相关的5基因签名，其中Pdcd6是其中一个关键基因，该签名可以预测肝癌患者的预后[9]。
肺癌的研究发现，Pdcd6基因中的rs4957014位点的T等位基因与非小细胞肺癌的发生风险增加相关[6]。
子宫内膜异位症的研究发现，Pdcd6基因中的rs4957014和rs3756712位点的多态性与子宫内膜异位症的发生风险增加相关[7]。
结肠癌的研究发现，Pdcd6的表达水平与结肠癌的预后相关。Pdcd6通过与C-Raf相互作用，激活下游的Raf/MEK/ERK信号通路，促进结肠癌的进展[8]。
综上所述，Pdcd6在多种肿瘤的发生和发展中起着重要作用。Pdcd6的基因多态性和表达水平与多种癌症的发生风险和预后相关。Pdcd6可能作为癌症的潜在治疗靶点和预后指标，为癌症的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Bin, Bai, Peng, Xue, Hui, Song, Yaping, Zhang, Lin. . Single nucleotide polymorphisms in PDCD6 gene are associated with the development of cervical squamous cell carcinoma. In Familial cancer, 14, 1-8. doi:10.1007/s10689-014-9767-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25362542/
2. Zhang, Kui, Zhou, Bin, Shi, Shaoqing, Song, Yaping, Zhang, Lin. 2013. Variations in the PDCD6 gene are associated with increased uterine leiomyoma risk in the Chinese. In Genetic testing and molecular biomarkers, 17, 524-8. doi:10.1089/gtmb.2012.0461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23551056/
3. Yang, Gi-Eun, Kim, Min-Hye, Jeong, Mi-So, Kim, Tae Nam, Leem, Sun-Hee. 2024. Association between PDCD6-VNTR polymorphism and urinary cancer susceptibility. In Genes & genomics, 46, 1281-1291. doi:10.1007/s13258-024-01523-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38850471/
4. Shih, Liang-Chun, He, Jie-Long, Chang, Wen-Shin, Tsai, Chia-Wen, Bau, DA-Tian. . The Contribution of PDCD6 Polymorphisms to Oral Cancer Risk. In Cancer genomics & proteomics, 19, 456-463. doi:10.21873/cgp.20332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35732318/
5. Wen, Shi Yuan, Liu, Yan Tong, Wei, Bing Yan, Ma, Jie Qiong, Chen, Yan Yan. . PDCD6 Promotes Hepatocellular Carcinoma Cell Proliferation and Metastasis through the AKT/GSK3β/β-catenin Pathway. In Biomedical and environmental sciences : BES, 36, 241-252. doi:10.3967/bes2023.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37005078/
6. He, Yan-Qi, Zhou, Bin, Shi, Shao-Qing, Zhang, Lin, Li, Wei-Min. . Genetic variation in PDCD6 and susceptibility to lung cancer. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 13, 4689-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23167403/
7. Shi, Shaoqing, Zhou, Bin, Zhang, Kui, Zhang, Lin. 2012. Association between two single nucleotide polymorphisms of PDCD6 gene and increased endometriosis risk. In Human immunology, 74, 215-8. doi:10.1016/j.humimm.2012.10.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23137875/
8. Wang, Xiaojuan, Wu, Fan, Wang, Han, Song, Wei, Zhao, Hong. 2020. PDCD6 cooperates with C-Raf to facilitate colorectal cancer progression via Raf/MEK/ERK activation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 147. doi:10.1186/s13046-020-01632-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32746883/
9. Zhu, Gongmin, Xia, Hongwei, Tang, Qiulin, Bi, Feng. 2021. An epithelial-mesenchymal transition-related 5-gene signature predicting the prognosis of hepatocellular carcinoma patients. In Cancer cell international, 21, 166. doi:10.1186/s12935-021-01864-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712026/
