Pdcd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdcd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03581

品系全称

C57BL/6NCya-Pdcd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18566-Pdcd1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdcd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03581) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
programmed cell death 1
基因别称
Ly101,PD-1,Pdc1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008798 | Ensembl: ENSMUST00000027507
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104879Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormalities in leukopoiesis and the immune system which vary considerably depending on the genetic background.

发表文献

Nature Communications
2024-08-04
Gasdermin-E-mediated pyroptosis drives immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis via cGAS-STING activation
1
PDCD1,也称为程序性细胞死亡蛋白1或PD-1,是一种重要的免疫调节基因。它编码的PD-1蛋白属于免疫球蛋白超家族,主要在活化T细胞上表达,参与免疫细胞的程序性细胞死亡过程。PD-1蛋白通过与其配体PD-L1或PD-L2的相互作用,传递抑制信号,抑制T细胞的活化和增殖,从而调节免疫应答。PD-1/PD-L1通路在维持免疫耐受、防止自身免疫性疾病和肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。

PD-1基因的表观遗传调控在肿瘤免疫学中具有重要意义。研究发现,PD-1基因的启动子区域存在DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传修饰,这些修饰会影响PD-1基因的表达。例如,DNA甲基化水平升高会导致PD-1基因的表达下调,从而降低T细胞的免疫应答能力。此外,组蛋白修饰,如组蛋白H3K9me3的沉积,也会抑制PD-1基因的表达。因此,通过表观遗传调控PD-1基因的表达,可以影响肿瘤免疫治疗的疗效。

PD-1基因的多态性也与癌症风险相关。研究发现,PDCD1基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与癌症风险增加或降低相关。例如,PDCD1基因的PDCD-1.5(rs2227981)和PDCD-1.3(rs11568821)多态性与癌症风险降低相关,而PDCD1基因的其他多态性则没有显著相关性。这表明PDCD1基因的多态性可能影响个体的癌症易感性。

在肿瘤免疫治疗中,PD-1基因的表达和功能具有重要的临床意义。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂是一种新型的肿瘤免疫治疗方法,通过阻断PD-1/PD-L1通路,恢复T细胞的免疫应答能力,从而增强肿瘤免疫治疗的效果。研究发现,PD-1基因的表达与肿瘤免疫治疗的效果相关,高表达PD-1的肿瘤患者对免疫治疗反应更好。此外,PD-1基因的表达还与肿瘤的微环境相关,例如,PD-1高表达的肿瘤患者通常具有更高的肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性,以及更高的免疫细胞浸润水平。因此,PD-1基因可以作为肿瘤免疫治疗的潜在生物标志物,用于预测免疫治疗的疗效和患者的预后。

除了肿瘤免疫治疗,PD-1基因还与其他免疫相关疾病相关。研究发现,PD-1基因的多态性与银屑病易感性相关,其中PD1.6基因多态性可能与银屑病的发病风险增加相关。此外,PD-1基因的表达和功能还与强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的发病机制相关。例如,研究发现,强直性脊柱炎患者的PD-1基因启动子区域存在高甲基化,导致PD-1基因的表达下调,从而影响免疫细胞的活化和增殖。这表明PD-1基因可能参与自身免疫性疾病的发病机制。

综上所述,PD-1基因在免疫调节和肿瘤免疫治疗中具有重要作用。PD-1基因的表达和功能受到表观遗传调控,并与癌症风险和免疫相关疾病相关。进一步研究PD-1基因的调控机制和功能,有助于深入理解免疫系统的调节机制和疾病发生机制,为肿瘤免疫治疗和其他免疫相关疾病的治疗提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Mishra, Alok, Verma, Mukesh. . Epigenetic and Genetic Regulation of PDCD1 Gene in Cancer Immunology. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1856, 247-254. doi:10.1007/978-1-4939-8751-1_14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30178256/
2. Ishida, Y, Agata, Y, Shibahara, K, Honjo, T. . Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. In The EMBO journal, 11, 3887-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1396582/
3. Zhang, Jie, Zhao, Taiqiang, Xu, Chengjie, Huang, Jiang, Yu, Hua. . The association between polymorphisms in the PDCD1 gene and the risk of cancer: A PRISMA-compliant meta-analysis. In Medicine, 95, e4423. doi:10.1097/MD.0000000000004423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27749524/
4. Stadtmauer, Edward A, Fraietta, Joseph A, Davis, Megan M, Lacey, Simon F, June, Carl H. 2020. CRISPR-engineered T cells in patients with refractory cancer. In Science (New York, N.Y.), 367, . doi:10.1126/science.aba7365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029687/
5. Hua, Shengyuan, Fan, Bin, Mao, Weiwei, Chen, Jie, Miao, Xiao. 2021. Association between PDCD1 gene polymorphisms and psoriasis susceptibility in the Chinese population. In International journal of dermatology, 60, 1411-1417. doi:10.1111/ijd.15665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34057203/
6. Wu, Ye, Chen, Yuting, Sun, Xiaoya, Ni, Man, Pan, Faming. 2023. DNA methylation and transcriptome signatures of the PDCD1 gene in ankylosing spondylitis. In Genes and immunity, 24, 46-51. doi:10.1038/s41435-023-00196-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36707702/
7. Lei, Zhigang, Tang, Rui, Wu, Yu, Zhou, Sha, Su, Chuan. 2024. TGF-β1 induces PD-1 expression in macrophages through SMAD3/STAT3 cooperative signaling in chronic inflammation. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.165544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38441961/
8. Miao, Yandong, Wang, Jiangtao, Li, Qiutian, Wu, Jingjing, Mi, Denghai. 2020. Prognostic value and immunological role of PDCD1 gene in pan-cancer. In International immunopharmacology, 89, 107080. doi:10.1016/j.intimp.2020.107080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33069926/
9. Gomez, Gabriela Vilas Bôas, Longhi, Larissa Nara Alegrini, Saito, Helena Paes Almeida, Denardi, Fernandes, Lima, Carmen Silvia Passos. 2022. PD1.5 variant on PDCD1 gene, regulator of T lymphocyte activity, influences non-muscle-invasive bladder cancer risk. In American journal of clinical and experimental urology, 10, 334-340. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313211/
10. Barber, Daniel L, Wherry, E John, Masopust, David, Freeman, Gordon J, Ahmed, Rafi. 2005. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. In Nature, 439, 682-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16382236/

发表文献

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