Pak1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pak1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03552

品系全称

C57BL/6NCya-Pak1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18479-Pak1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pak1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03552) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
p21 (RAC1) activated kinase 1
基因别称
PAK-1,Paka
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011035 | Ensembl: ENSMUST00000033040
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339975Mice homozygous for a knock-out allele display defects in allergen-induced mast cell migration and degranulation. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit reduced long term potentiation. A C>T mutation at position 6 in the 3' UTR affects the use of the proximal poly(A) signal and reduces susceptibility to developing papillomas.

发表文献

Experimental Hematology
2023-11
Inhibition of PAK1 generates an ameliorative effect on MPLW515L mouse model of myeloproliferative neoplasms by regulating the differentiation and survival of megakaryocytes
Experimental Hematology
2023-09-21
Inhibition of PAK1 generates an ameliorative effect on MPLW515L mouse model of myeloproliferative neoplasms by regulating the differentiation and survival of the megakaryocytes
1
PAK1,即p21-activated kinase 1,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于P21-activated kinase家族。PAK1在细胞内信号传导过程中发挥关键作用,参与调节多种生物学过程,包括细胞迁移、细胞骨架重组、细胞增殖、细胞凋亡以及转录调控等[5]。PAK1的活性受多种信号分子的调控,包括小GTP酶Rho家族成员,如Cdc42和Rac1等。PAK1的激活可以导致其底物的磷酸化,进而影响细胞内的信号传导途径。

PAK1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,PAK1在肿瘤的发生发展中具有重要作用。研究表明,PAK1的异常表达与多种肿瘤的发生发展相关,包括乳腺癌、前列腺癌、肝癌等。PAK1的激活可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,抑制肿瘤细胞的凋亡[6]。此外,PAK1还在炎症反应中发挥重要作用。PAK1的激活可以促进炎症细胞因子的表达和释放,加剧炎症反应[6]。

PAK1的异常表达还与一些神经发育障碍相关,如自闭症和癫痫等。研究表明,PAK1基因的突变或表达异常与自闭症的发生发展相关。PAK1的缺失会导致耳蜗毛细胞的凋亡和严重的听力损失,表明PAK1在听觉功能中发挥重要作用[2]。此外,PAK1的突变或表达异常也与癫痫的发生发展相关。PAK1基因的变异可能导致癫痫和全球发育迟缓[4]。

PAK1还可以作为治疗靶点。PAK1的抑制剂和失活剂可以抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤生长。PAK1的抑制剂和失活剂可以抑制乳腺癌干细胞(CSCs)的形成。PAK1与Janus激酶2(JAK2)相互作用,JAK2抑制剂可以抑制乳腺癌球的形成并降低细胞核中PAK1蛋白水平。PAK1与信号转导和转录激活因子3(Stat3)相互作用,PAK1和Stat3在细胞核中共定位。PAK1/Stat3复合物可以结合到IL-6启动子并调节IL-6基因的转录。抑制PAK1和JAK2可以降低细胞核中pStat3和细胞外IL-6水平,从而抑制乳腺癌干细胞形成[1]。PAK1的失活可以降低细胞核中pStat3和细胞外IL-6水平,从而抑制乳腺癌干细胞形成。

PAK1在组织纤维化中也发挥重要作用。机械应力可以诱导核软化并解除异染色质的抑制,导致异染色质中H3K9me3的丢失,从而促进染色质可及性和促纤维化基因的调控。PAK1依赖性信号传导的缺失可以改善组织纤维化[3]。

PAK1在炎症反应中也发挥重要作用。PAK1的激活可以促进炎症细胞因子的表达和释放,加剧炎症反应。PAK1可以通过Snail/CXCL2信号通路促进由败血症引起的炎症反应[6]。

综上所述,PAK1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调节多种生物学过程,包括细胞迁移、细胞骨架重组、细胞增殖、细胞凋亡以及转录调控等。PAK1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括肿瘤、神经发育障碍、组织纤维化和炎症反应等。PAK1还可以作为治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Ji-Hyang, Choi, Hack Sun, Kim, Su-Lim, Lee, Dong-Sun. 2019. The PAK1-Stat3 Signaling Pathway Activates IL-6 Gene Transcription and Human Breast Cancer Stem Cell Formation. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11101527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658701/
2. Cheng, Cheng, Hou, Yilin, Zhang, Zhonghong, Gao, Xia, Chai, Renjie. 2021. Disruption of the autism-related gene Pak1 causes stereocilia disorganization, hair cell loss, and deafness in mice. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 48, 324-332. doi:10.1016/j.jgg.2021.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34049799/
3. Jokl, Elliot, Mullan, Aoibheann F, Simpson, Kara, Hanley, Neil A, Piper Hanley, Karen. 2023. PAK1-dependent mechanotransduction enables myofibroblast nuclear adaptation and chromatin organization during fibrosis. In Cell reports, 42, 113414. doi:10.1016/j.celrep.2023.113414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37967011/
4. Yuan, Meng, Zhang, Jia, Li, Yang, Zhang, Jinxiu, Gan, Jing. . [Analysis of clinical features and PAK1 gene variant in a child with epilepsy and global developmental delay]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 552-557. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20220815-00546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37102288/
5. Kichina, Julia V, Goc, Anna, Al-Husein, Belal, Somanath, Payaningal R, Kandel, Eugene S. . PAK1 as a therapeutic target. In Expert opinion on therapeutic targets, 14, 703-25. doi:10.1517/14728222.2010.492779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20507214/
6. Chen, Miaomiao, Pan, Liuhua, Chen, Deyuan, Zhang, Ning, Xu, Junlong. 2024. PAK1 Promotes Inflammation Induced by Sepsis through the Snail/CXCL2 Signaling Pathway. In ACS infectious diseases, 10, 1370-1378. doi:10.1021/acsinfecdis.4c00052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38503263/

发表文献

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