Prdx1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prdx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03550

品系全称

C57BL/6JCya-Prdx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18477-Prdx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prdx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03550) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxiredoxin 1
基因别称
MSP23,NkefA,OSF-3,OSF3,PAG,Paga,PrdxI,PrxI,TDX2,TPxA,Tdpx2,prx1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011034.4 | Ensembl: ENSMUST00000135573
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99523Mutant mice exhibit defects in antioxidant defense that manifest as hemolytic anemia and malignancies. The phenotype is more severe in homozygous mutant mice, which die prematurely. Homozygous KO reduces susceptibility to chemically induced skin cancer.
Peroxiredoxin 1(PRDX1),也称为过氧化物还原酶1,是一种抗氧化酶,属于过氧化物酶家族。PRDX1在细胞中发挥多种生物学功能,包括抗氧化应激、调节细胞信号传导、维持细胞内氧化还原平衡等。PRDX1能够清除细胞内的过氧化氢(H2O2)和过氧化物,保护细胞免受氧化应激的损伤。此外,PRDX1还参与调节细胞内多种信号传导通路,如NF-κB信号通路、TLR4信号通路等,影响细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程。PRDX1的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、神经系统疾病、代谢性疾病等。

在肿瘤领域,PRDX1的研究主要集中在以下几个方面:

1. PRDX1在TLR4信号通路中的作用:研究表明,PRDX1能够与TRAF6(TNF受体相关因子6)相互作用,抑制其泛素连接酶活性,从而抑制NF-κB的激活和自噬的激活[1]。PRDX1的敲低导致TLR4信号通路激活增强,炎症因子产生增加,细胞迁移和侵袭能力增强,提示PRDX1可能通过抑制TRAF6泛素连接酶活性来负调节TLR4信号通路,从而抑制肿瘤的生长和转移。

2. PRDX1与结直肠癌的关系:研究发现,Celastrol(雷公藤红素)能够通过共价结合的方式靶向PRDX1,抑制其活性,从而抑制结直肠癌细胞增殖[2]。此外,PRDX1的敲低导致Celastrol的抗肿瘤效果减弱,提示PRDX1可能是Celastrol抗肿瘤作用的关键靶点。

3. PRDX1与维生素B12代谢异常的关系:研究表明,PRDX1基因的突变与维生素B12代谢异常相关,导致甲基丙二酸尿症和同型半胱氨酸尿症(cblC型)的发生[3]。PRDX1基因的突变导致MMACHC基因启动子区域的表观遗传修饰异常,从而抑制MMACHC基因的表达,影响维生素B12的代谢过程。

4. PRDX1与铁死亡的关系:研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)LncFASA能够通过调节PRDX1的相分离来促进肿瘤铁死亡[4]。LncFASA与PRDX1直接结合,抑制其过氧化物酶活性,导致细胞内活性氧(ROS)水平升高,进而触发铁死亡过程。

5. PRDX1与缺血性脑卒中的关系:研究发现,PRDX1在缺血性脑卒中后的微胶质细胞中表达上调,并介导ROS防御基因的表达[5]。PRDX1的敲除导致微胶质细胞死亡增加,ROS损伤加剧,炎症反应增强,提示PRDX1可能在缺血性脑卒中的发病机制中发挥重要作用。

6. PRDX1与阿尔茨海默病的关系:研究发现,铁死亡相关的基因PRDX1在阿尔茨海默病患者的海马区表达上调[6]。PRDX1的表达上调与阿尔茨海默病的发病机制密切相关,可能是阿尔茨海默病诊断和治疗的潜在生物标志物。

7. PRDX1与肝细胞癌的关系:研究发现,PRDX1在肝细胞癌中表达上调,并促进肝细胞癌的发生和发展[7]。PRDX1的敲除导致肝细胞癌细胞增殖抑制,凋亡增加,提示PRDX1可能是肝细胞癌治疗的潜在靶点。

8. PRDX1与口腔鳞状细胞癌的关系:研究发现,PRDX1能够与肌动蛋白结合蛋白Cofilin相互作用,抑制其磷酸化,加速肌动蛋白的解聚和周转,促进口腔鳞状细胞癌的迁移和侵袭[8]。

综上所述,PRDX1是一种多功能蛋白质,在细胞抗氧化应激、信号传导、肿瘤发生和发展等方面发挥重要作用。PRDX1的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,提示PRDX1可能是疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Min, Yoon, Kim, Mi-Jeong, Lee, Sena, Chun, Eunyoung, Lee, Ki-Young. 2018. Inhibition of TRAF6 ubiquitin-ligase activity by PRDX1 leads to inhibition of NFKB activation and autophagy activation. In Autophagy, 14, 1347-1358. doi:10.1080/15548627.2018.1474995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29929436/
2. Xu, Heng, Zhao, Hongfang, Ding, Chunyong, Xu, Ying, Zhang, Hao. 2023. Celastrol suppresses colorectal cancer via covalent targeting peroxiredoxin 1. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 51. doi:10.1038/s41392-022-01231-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732502/
3. Cavicchi, Catia, Oussalah, Abderrahim, Falliano, Silvia, Guéant, Jean-Louis, Morrone, Amelia. 2021. PRDX1 gene-related epi-cblC disease is a common type of inborn error of cobalamin metabolism with mono- or bi-allelic MMACHC epimutations. In Clinical epigenetics, 13, 137. doi:10.1186/s13148-021-01117-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34215320/
4. Fan, Xiao, Liu, Fangzhou, Wang, Xiang, Xiong, Yan, Lin, Aifu. 2023. LncFASA promotes cancer ferroptosis via modulating PRDX1 phase separation. In Science China. Life sciences, 67, 488-503. doi:10.1007/s11427-023-2425-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37955780/
5. Kim, Sinai, Lee, Wonhyo, Jo, Huiju, Park, Sung Ho, Oh, Goo Taeg. 2022. The antioxidant enzyme Peroxiredoxin-1 controls stroke-associated microglia against acute ischemic stroke. In Redox biology, 54, 102347. doi:10.1016/j.redox.2022.102347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35688114/
6. Wang, Binyang, Fu, Chenyang, Wei, Yuanyuan, Yin, Yong, Qin, Dongdong. 2022. Ferroptosis-related biomarkers for Alzheimer's disease: Identification by bioinformatic analysis in hippocampus. In Frontiers in cellular neuroscience, 16, 1023947. doi:10.3389/fncel.2022.1023947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36467613/
7. Gisin, J, Perren, A, Bawohl, M, Jochum, W. . Rare allelic imbalances, but no mutations of the PRDX1 gene in human hepatocellular carcinomas. In Journal of clinical pathology, 58, 1229-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16254121/
8. Shen, Yajun, You, Zixuan, Li, Lingyu, Tang, Xiaofei, Shan, Xiaofeng. 2024. The interaction of PRDX1 with Cofilin promotes oral squamous cell carcinoma metastasis. In International journal of cancer, 155, 1290-1302. doi:10.1002/ijc.34999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38738971/