Otp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Otp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03534

品系全称

C57BL/6JCya-Otpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18420-Otp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03534) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
orthopedia homeobox
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011021.5 | Ensembl: ENSMUST00000022195
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~7848 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99835Homozygous mutation of this gene results in impaired development of neuroendocrine cell lineages in the hypothalamus and of diencephalic dopaminergic neurons. Mice homozygous for a certain point mutation die around birth. Heterozygosity causes obesity with increased lean and body fat mass, hyperlipidemia, hyperinsulinemia, insulin resistance and impaired glucose tolerance.
OTP,也称为Orthopedia,是一个含有同源结构域的转录因子,在生物体的发育过程中发挥着重要作用。在胚胎发育过程中,OTP基因的表达与神经内分泌系统的形成密切相关,特别是在下丘脑神经分泌系统的发育中起着关键作用。此外,OTP基因在肿瘤发生、发展中也有着潜在的作用,其表达水平与某些肿瘤的预后相关。

在肿瘤研究方面,有研究通过对透明细胞肾细胞癌(ccRCC)进行单细胞多组学分析,揭示了肿瘤细胞特有的基因调控程序,其中OTP作为四个关键转录因子之一,对肿瘤细胞的增殖具有调控作用[1]。此外,有研究通过全基因组甲基化分析发现,OTP基因在乳腺癌中频繁发生甲基化,提示其在乳腺癌的发生、发展中可能起着重要作用[3]。进一步的研究还发现,OTP基因的表达水平与肺类癌患者的预后相关,低表达水平的OTP与不良预后相关[7]。

在发育生物学方面,OTP基因对下丘脑神经分泌细胞的发育至关重要。有研究报道,Otp基因缺失会导致下丘脑特定神经内分泌细胞类型分化的失败,进而导致动物出生后死亡[2]。进一步的研究发现,Otp基因与Dlx1/2基因协同调控下丘脑弓状核中GHRH和AgRP神经元的生成,这两种神经元分别参与生长和能量稳态的调节[5]。此外,还有研究发现,Otp基因在胚胎发育过程中对下丘脑特定神经分泌细胞谱系的终端分化和成熟起着重要作用[6]。

在非编码RNA研究方面,有研究报道了OTP基因的新的长链非编码RNA(lncRNA)——OTP-AS1 RNA。该研究通过RACE技术发现了一个新的2436核苷酸长的OTP-AS1 RNA,该RNA仅在人类肿瘤组织和正常睾丸组织中表达。该研究假设OTP-AS1 RNA可能参与调控OTP基因的表达,并在肿瘤发生、发展中发挥重要作用[4]。

综上所述,OTP基因在生物体的发育和肿瘤发生、发展中发挥着重要作用。进一步研究OTP基因的调控机制及其在肿瘤发生、发展中的作用,将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Long, Zhilin, Sun, Chengfang, Tang, Min, Xie, Qi, Wen, Jiaming. 2022. Single-cell multiomics analysis reveals regulatory programs in clear cell renal cell carcinoma. In Cell discovery, 8, 68. doi:10.1038/s41421-022-00415-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35853872/
2. Hu, Yu, Li, Jiamin, Zhu, Yuyuan, Wang, Chuan, Lu, Zhonghua. 2020. Development and characterization of an Otp conditional loss of function allele. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 58, e23370. doi:10.1002/dvg.23370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32468663/
3. Kim, Myung Soon, Lee, Jinsun, Oh, Taejeong, An, Sungwhan, Lee, Jeung-Hoon. 2012. Genome-wide identification of OTP gene as a novel methylation marker of breast cancer. In Oncology reports, 27, 1681-8. doi:10.3892/or.2012.1691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22366991/
4. Karnaukhova, Iuliia K, Polev, Dmitrii E, Krukovskaya, Larisa L, Akulova, Ekaterina B, Kozlov, Andrei P. 2024. A new cancer/testis long noncoding RNA, the OTP-AS1 RNA. In Scientific reports, 14, 28676. doi:10.1038/s41598-024-80065-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39562620/
5. Lee, Bora, Kim, Janghyun, An, Taekyeong, Lee, Seunghee, Lee, Jae W. 2018. Dlx1/2 and Otp coordinate the production of hypothalamic GHRH- and AgRP-neurons. In Nature communications, 9, 2026. doi:10.1038/s41467-018-04377-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29795232/
6. Wang, W, Lufkin, T. . The murine Otp homeobox gene plays an essential role in the specification of neuronal cell lineages in the developing hypothalamus. In Developmental biology, 227, 432-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11071765/
7. Swarts, Dorian R A, Henfling, Mieke E R, Van Neste, Leander, Ramaekers, Frans C S, Speel, Ernst-Jan M. 2013. CD44 and OTP are strong prognostic markers for pulmonary carcinoids. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 19, 2197-207. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-3078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23444222/