Slc22a18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc22a18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03524

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18400-Slc22a18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc22a18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic cation transporter), member 18
基因别称
BWR1A,BWSCR1A,HET,ITM,Impt1,Orctl2,Slc22a1l,Slc67a1,TSSC5,p45-BWR1A
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008767 | Ensembl: ENSMUST00000052348
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336884Homozygous null mice show decreased hepatic triglyceride content under refeeding conditions following fasting.
SLC22A18,也称为溶质载体家族22成员18,是一种编码孤儿转运蛋白的基因,位于11p15.5的印记区域。该区域在多种癌症中具有重要功能,例如作为肿瘤抑制基因区域。SLC22A18的表达受到印记控制,即其中一个基因拷贝在亲本来源依赖的方式下被关闭。印记基因的调控广泛依赖于启动子甲基化标记,这些标记通常与癌基因和肿瘤抑制因子相关。SLC22A18在多种癌症中表达下调,提示其可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。

SLC22A18在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达下调与疾病进展相关。一项研究发现,在NSCLC患者中,SLC22A18和SLC22A18反义基因(SLC22A18AS)的表达下调与疾病进展相关。低水平的SLC22A18AS表达与NSCLC患者的总体生存率改善相关[1]。此外,SLC22A18和SLC22A18AS的敲低抑制了NSCLC细胞的增殖,提示这两个基因可能作为诊断和预后生物标志物在NSCLC中发挥作用。

SLC22A18在Wilms瘤中的表达下调也与疾病复发风险相关。一项研究发现,在Wilms瘤中,SLC22A18的表达水平显著低于正常肾组织。此外,肿瘤复发的患者表现出更高的WT1、HIF1α、b-FGF和c-MYC表达水平,以及更低的SLC22A18表达水平[2]。这些结果表明,SLC22A18的表达水平可能与Wilms瘤的复发风险相关。

SLC22A18在乳腺癌中的表达下调也与细胞生长和耐药性相关。一项研究发现,SLC22A18的敲低导致乳腺癌细胞系MCF7的生长增加,并改变了与细胞生长相关的蛋白表达。此外,SLC22A18的敲低还导致MCF7细胞对长春碱类药物的敏感性增加[3]。这些结果表明,SLC22A18可能通过调节与细胞生长相关的蛋白表达来发挥肿瘤抑制因子的作用。

SLC22A18的转录调控机制尚未完全阐明。一项研究发现,SLC22A18的启动子区域包含Sp1结合位点,Sp1是SLC22A18启动子的转录激活因子。此外,SLC22A18的启动子区域包含一个CpG岛,该区域在正常组织和细胞系中未发现甲基化[4]。

SLC22A18的表达下调与人类胶质瘤的发生和进展相关。一项研究发现,与正常脑组织相比,胶质瘤组织中SLC22A18蛋白表达显著降低。此外,SLC22A18启动子区域的甲基化与SLC22A18的表达下调相关[5]。

SLC22A18的表达下调还与结直肠癌的发生和进展相关。一项研究发现,与正常结肠组织相比,结直肠癌组织中SLC22A18的表达显著下调。此外,SLC22A18的表达下调与患者的长期预后较差相关[6]。

SLC22A18的表达下调还与肥胖的发生相关。一项研究发现,在自发性高血压大鼠中,SLC22A18基因的剪接突变导致脂肪沉积减少。此外,SLC22A18的敲低抑制了脂肪细胞的分化和脂肪积累[7]。

综上所述,SLC22A18是一种编码孤儿转运蛋白的基因,在多种癌症中表达下调,提示其可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。SLC22A18的表达下调与NSCLC、Wilms瘤、乳腺癌、胶质瘤和结直肠癌的发生和进展相关。此外,SLC22A18的表达下调还与肥胖的发生相关。SLC22A18的研究有助于深入理解肿瘤抑制基因的功能和癌症发生机制,为癌症的诊断、预后和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Noguera-Uclés, José Francisco, Boyero, Laura, Salinas, Ana, Paz-Ares, Luis, Molina-Pinelo, Sonia. 2020. The Roles of Imprinted SLC22A18 and SLC22A18AS Gene Overexpression Caused by Promoter CpG Island Hypomethylation as Diagnostic and Prognostic Biomarkers for Non-Small Cell Lung Cancer Patients. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12082075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726996/
2. Abdel-Monem, Mariam M, El-Khawaga, Omali Y, Awadalla, Amira A, Abdelhameed, Mohamed, Abdelhalim, Ahmed. 2022. Gene expression analysis and the risk of relapse in favorable histology Wilms' tumor. In Arab journal of urology, 21, 45-51. doi:10.1080/2090598X.2022.2127202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36818371/
3. Ito, Shingo, Fujino, Yu, Ogata, Seiryo, Hirayama-Kurogi, Mio, Ohtsuki, Sumio. 2018. Involvement of an Orphan Transporter, SLC22A18, in Cell Growth and Drug Resistance of Human Breast Cancer MCF7 Cells. In Journal of pharmaceutical sciences, 107, 3163-3170. doi:10.1016/j.xphs.2018.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30145211/
4. Ali, Abdullah Mahmood, Bajaj, Vineeta, Gopinath, K S, Kumar, Arun. 2008. Characterization of the human SLC22A18 gene promoter and its regulation by the transcription factor Sp1. In Gene, 429, 37-43. doi:10.1016/j.gene.2008.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18996451/
5. Chu, Sheng-Hua, Ma, Yan-Bin, Feng, Dong-Fu, Qiu, Jian-Hua, Zhu, Zhi-An. 2011. Effect of 5-Aza-2'-deoxycytidine on SLC22A18 in glioma U251 cells. In Molecular medicine reports, 5, 138-41. doi:10.3892/mmr.2011.620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21993522/
6. Song, Hyo Sook, Ha, Seung Yeon, Kim, Jin-Young, Kim, Minsuk, Choi, Ji Ha. 2024. The effect of genetic variants of SLC22A18 on proliferation, migration, and invasion of colon cancer cells. In Scientific reports, 14, 3925. doi:10.1038/s41598-024-54658-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38366023/
7. Jung, Yeonjoo, Jun, Yukyung, Lee, Hee-Young, Lee, Sanghyuk, Kim, Jaesang. . Characterization of SLC22A18 as a tumor suppressor and novel biomarker in colorectal cancer. In Oncotarget, 6, 25368-80. doi:10.18632/oncotarget.4681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26196590/