Numbl-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Numbl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03454

品系全称

C57BL/6JCya-Numblem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18223-Numbl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Numbl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
numb-like
基因别称
nbl
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010950.2 | Ensembl: ENSMUST00000079258
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~4044 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894702Mice homozygous for a knock-out allele are viable and exhibit no overt phenotypes except for a reduction in female fertility.
Numbl,全称为Numb-like,是Numb基因家族的一员,与Numb基因具有高度的同源性。Numb蛋白家族在细胞命运决定、细胞黏附、迁移、不对称细胞分裂以及蛋白质的内吞和泛素化等方面发挥着重要作用。Numbl蛋白在细胞内的表达和功能与Numb蛋白具有一定的重叠性,但其在肿瘤发生中的作用尚不完全清楚。

研究表明,Numbl蛋白在多种肿瘤细胞中表达下调,其下调与肿瘤的恶性行为、化疗耐药性以及不良预后相关。例如,Numbl在结直肠癌细胞中的下调可以导致Notch信号通路的激活,增加肿瘤细胞干性相关基因的表达,并促进上皮-间质转化(EMT)和肿瘤细胞的化疗耐药性[4]。在肺癌细胞中,Numbl的表达下调与细胞增殖、侵袭和凋亡相关,Numbl蛋白可以通过抑制NF-κB信号通路来抑制肿瘤细胞生长和侵袭[6]。此外,Numbl在神经母细胞瘤、皮肤鳞状细胞癌和鼻窦恶性肿瘤中也有表达下调的报道,并且其下调与肿瘤的发生发展密切相关[1][2]。

Numbl蛋白在肿瘤发生中的作用机制可能与其对NF-κB信号通路的调控有关。Numbl蛋白可以与TRAF6蛋白相互作用,并通过促进TRAF6的K48连接的多泛素化降解来抑制NF-κB信号通路[5][6]。此外,Numbl蛋白还可以与TAK1、TRAF6和NEMO等蛋白相互作用,从而抑制NF-κB信号通路的激活[3]。这些结果表明,Numbl蛋白在肿瘤发生中可能发挥肿瘤抑制因子的作用,其表达下调可能导致肿瘤细胞逃避正常生长调控,进而促进肿瘤的发生发展。

综上所述,Numbl蛋白在肿瘤发生中发挥重要作用,其表达下调与肿瘤的恶性行为、化疗耐药性以及不良预后相关。Numbl蛋白可能通过抑制NF-κB信号通路来发挥肿瘤抑制因子的作用。进一步研究Numbl蛋白在肿瘤发生中的作用机制,有助于为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Egashira, Sho, Jinnin, Masatoshi, Makino, Katsunari, Fukushima, Satoshi, Ihn, Hironobu. 2018. Recurrent Fusion Gene ADCK4-NUMBL in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Mediates Cell Proliferation. In The Journal of investigative dermatology, 139, 954-957. doi:10.1016/j.jid.2018.09.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30395845/
2. Larkin, Riley, Hermsen, Mario A, London, Nyall R. 2023. Translocations and Gene Fusions in Sinonasal Malignancies. In Current oncology reports, 25, 269-278. doi:10.1007/s11912-023-01364-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36753024/
3. Swarnkar, Gaurav, Chen, Tim Hung-Po, Arra, Manoj, Mbalaviele, Gabriel, Abu-Amer, Yousef. 2017. NUMBL Interacts with TAK1, TRAF6 and NEMO to Negatively Regulate NF-κB Signaling During Osteoclastogenesis. In Scientific reports, 7, 12600. doi:10.1038/s41598-017-12707-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28974699/
4. García-Heredia, José M, Verdugo Sivianes, Eva M, Lucena-Cacace, Antonio, Molina-Pinelo, Sonia, Carnero, Amancio. . Numb-like (NumbL) downregulation increases tumorigenicity, cancer stem cell-like properties and resistance to chemotherapy. In Oncotarget, 7, 63611-63628. doi:10.18632/oncotarget.11553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27613838/
5. Zhou, Li, Ma, Qi, Shi, Huili, Huo, Keke. 2010. NUMBL interacts with TRAF6 and promotes the degradation of TRAF6. In Biochemical and biophysical research communications, 392, 409-14. doi:10.1016/j.bbrc.2010.01.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20079715/
6. Yingjie, Li, Jian, Tang, Changhai, Yu, Jingbo, Li. 2013. Numblike regulates proliferation, apoptosis, and invasion of lung cancer cell. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 34, 2773-80. doi:10.1007/s13277-013-0835-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23681800/