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Nhlh1-KO 基因敲除小鼠

Nhlh1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nhlh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03376

品系全称

C57BL/6JCya-Nhlh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18071-Nhlh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nhlh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03376) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nescient helix loop helix 1
基因别称
Hen1，Nscl，Tal2，bHLHa35
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010916 | Ensembl: ENSMUST00000059794
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98481Homozygous targeted null mutants show cardiac arrhythmia and lack a heart rate response to water immersion. Adults are subject to sudden death, probably due to poor parasympathetic tone. Homozygotes for another targeted mutation had no abnormalities.
更多信息
Nhlh1，也称为Nescient helix-loop-helix 1，是一种基本的螺旋-环-螺旋（bHLH）基因，编码一种转录因子，参与调控神经发生过程。Nhlh1在早期胚胎和胎儿发育过程中，特别是在神经细胞分化区域表达。研究表明，Nhlh1在神经系统的发育中发挥重要作用，尤其是在嗅觉和味觉系统的神经元分化过程中。

在嗅觉器官中，Nhlh1的表达与嗅觉神经元和味觉神经元的分化密切相关。研究表明，Nhlh1在嗅觉上皮和味觉器官中的表达受到激活转录因子5（ATF5）的调控。ATF5是一种属于cAMP反应元件结合蛋白/ATF家族的转录因子，对于小鼠嗅觉器官中感觉神经元的分化和存活至关重要。ATF5通过结合Nhlh1基因启动子区域的CCAAT/enhancer-binding protein-ATF响应元件（CARE）来上调Nhlh1的表达。此外，LIM/同源框蛋白转录因子Lhx2与ATF5在嗅觉和味觉感觉神经元的细胞核中共同定位，并与Nhlh1基因启动子区域的家域结合位点相互作用，进一步促进Nhlh1的表达[1]。

除了在嗅觉系统中的作用外，Nhlh1还在神经管缺陷的发生中发挥重要作用。早期研究表明，Nhlh1的表达模式与神经管缺陷突变体loop-tail（Lp）相关。然而，进一步的研究表明，Nhlh1不太可能是Lp突变的直接原因[2]。

除了在神经发生中的作用外，Nhlh1还在其他生物学过程中发挥重要作用。研究表明，Nhlh1的缺失会导致小鼠出现心律失常和自主神经功能障碍。Nhlh1基因敲除小鼠表现出心律失常、心脏自主神经功能受损和死亡倾向。此外，Nhlh1的表达与精神疾病的发生也有关联，包括双相情感障碍和精神分裂症。在双相情感障碍和精神分裂症患者的脑组织中，Nhlh1基因的表达和DNA甲基化水平发生改变，提示Nhlh1可能在神经精神疾病的发生中发挥重要作用[3]。

Nhlh1的基因多态性与小细胞肺癌（SCLC）患者的临床结局相关。研究表明，Nhlh1基因中存在的单核苷酸多态性（SNP）与SCLC患者的化疗反应和总生存期（OS）相关。其中，Nhlh1基因的rs11265375C>T多态性与更好的化疗反应和OS相关。这些结果表明，Nhlh1基因的多态性可能影响其表达和功能，进而影响SCLC患者的临床结局[4]。

综上所述，Nhlh1是一种重要的bHLH基因，参与调控神经发生过程，并在嗅觉系统、心律失常、神经精神疾病和癌症中发挥重要作用。Nhlh1的表达受到ATF5和Lhx2等转录因子的调控，并与DNA甲基化水平相关。进一步研究Nhlh1的生物学功能和调控机制，有助于深入理解神经发生和疾病的发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Ishii, Chiharu, Nakano, Haruo, Higashiseto, Riko, Takahashi, Shigeru, Takahashi, Yuji. 2024. Nescient helix-loop-helix 1 (Nhlh1) is a novel activating transcription factor 5 (ATF5) target gene in olfactory and vomeronasal sensory neurons in mice. In Cell and tissue research, 396, 85-94. doi:10.1007/s00441-024-03871-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38388750/
2. Murdoch, J N, Eddleston, J, Leblond-Bourget, N, Stanier, P, Copp, A J. . Sequence and expression analysis of Nhlh1: a basic helix-loop-helix gene implicated in neurogenesis. In Developmental genetics, 24, 165-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10079519/
3. Chen, Chao, Zhang, Chunling, Cheng, Lijun, Gershon, Elliot S, Liu, Chunyu. 2014. Correlation between DNA methylation and gene expression in the brains of patients with bipolar disorder and schizophrenia. In Bipolar disorders, 16, 790-9. doi:10.1111/bdi.12255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25243493/
4. Lee, Sunwoong, Yoo, Seung Soo, Choi, Jin Eun, Kang, Hyo-Gyoung, Park, Jae Yong. 2023. Genetic variants of NEUROD1 target genes are associated with clinical outcomes of small-cell lung cancer patients. In Thoracic cancer, 14, 1145-1152. doi:10.1111/1759-7714.14839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36935366/

资料下载

S-KO-03376_6J_18071_Nhlh1_Exon 2_strategy.pdf
S-KO-03376_6J_18071_Nhlh1_Exon 2_strategy.pdf
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