Nedd8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nedd8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03347

品系全称

C57BL/6JCya-Nedd8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18002-Nedd8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nedd8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03347) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated gene 8
基因别称
NEDD-8,Rub1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008683.4 | Ensembl: ENSMUST00000010520
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~445 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nedd8,也称为神经前体细胞表达发育下调蛋白8,是一种重要的泛素样蛋白,参与细胞内多种重要的生物学过程。Nedd8的修饰过程称为neddylation,它通过将Nedd8共价连接到目标蛋白上来调节这些蛋白的功能和稳定性。Nedd8的修饰过程涉及一系列的酶,包括E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶。Nedd8的修饰可以影响蛋白质的稳定性、定位、活性和与其它蛋白质的相互作用。

Nedd8在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,Nedd8可以调节蛋白质的稳定性,通过neddylation修饰来促进蛋白质的降解。此外,Nedd8还可以影响蛋白质的定位,例如,PTEN蛋白在Nedd8修饰后可以进入细胞核,从而发挥其肿瘤抑制功能。Nedd8还可以调节蛋白质的活性,例如,YAP1蛋白在Nedd8修饰后可以增强其转录活性,从而促进细胞生长和肿瘤发生。

最近的研究表明,Nedd8在癌症的发生和发展中发挥着重要的作用。例如,Nedd8的缺失可以使癌细胞对免疫检查点阻断疗法更加敏感。在TNBC细胞中,NEDD8的缺失导致细胞对nivolumab(一种抗PD-1药物)的敏感性增加。这表明NEDD8可能在TNBC中发挥着重要的免疫调节作用[1]。此外,Nedd8还可以通过neddylation修饰来调节肿瘤相关蛋白的表达,例如,NEDD8可以通过neddylation修饰来抑制PD-L1的表达,从而抑制肿瘤的发生和发展[4]。

除了在癌症中的作用,Nedd8还可以影响其他生物学过程。例如,Nedd8可以影响葡萄糖代谢,通过neddylation修饰来调节磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(PCK1)的活性,从而影响葡萄糖的代谢和血糖水平[2]。此外,Nedd8还可以影响自噬过程,例如,NEDD8可以激活TRIM25蛋白,从而促进自噬基因的转录,影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[3]。

综上所述,Nedd8是一种重要的泛素样蛋白,参与细胞内多种重要的生物学过程,包括蛋白质的稳定性、定位、活性和与其它蛋白质的相互作用。Nedd8在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症的发生和发展、葡萄糖代谢和自噬过程。Nedd8的研究有助于深入理解细胞内重要的生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Papakyriacou, Irineos, Kutkaite, Ginte, Rúbies Bedós, Marta, Menden, Michael P, Mao, Yumeng. 2024. Loss of NEDD8 in cancer cells causes vulnerability to immune checkpoint blockade in triple-negative breast cancer. In Nature communications, 15, 3581. doi:10.1038/s41467-024-47987-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38678024/
2. Gonzalez-Rellan, María J, Fernández, Uxía, Parracho, Tamara, Martinez-Chantar, Maria L, Nogueiras, Ruben. 2023. Neddylation of phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 controls glucose metabolism. In Cell metabolism, 35, 1630-1645.e5. doi:10.1016/j.cmet.2023.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541251/
3. Zheng, Bowen, Qian, Fengyuan, Wang, Xuehui, Zhou, Baian, Fang, Lin. 2024. Neddylation activated TRIM25 desensitizes triple-negative breast cancer to paclitaxel via TFEB-mediated autophagy. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 177. doi:10.1186/s13046-024-03085-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38926803/
4. Chiba, Masahiro, Shimono, Joji, Suto, Keito, Yang, Yibin, Nakagawa, Masao. . Whole-genome CRISPR screening identifies molecular mechanisms of PD-L1 expression in adult T-cell leukemia/lymphoma. In Blood, 143, 1379-1390. doi:10.1182/blood.2023021423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38142436/