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Myd88-KO 基因敲除小鼠

Myd88-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Myd88-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03298

品系全称

C57BL/6JCya-Myd88em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17874-Myd88-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Myd88-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03298) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myeloid differentiation primary response gene 88
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010851 | Ensembl: ENSMUST00000035092
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108005Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal immune system morphology and physiology. Conditional expression of the p.L252P mutation in B cells leads to increased proliferation and survival of B cells.
更多信息
MyD88，也称为髓样分化因子88，是一种关键的信号转导适配蛋白，在哺乳动物的天然免疫系统中发挥着重要作用。MyD88通过与Toll样受体（TLRs）和某些白介素受体（ILRs）的细胞内结构域结合，介导病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）的识别，从而激活下游的信号通路，包括Myddosome复合物的形成，最终导致炎症反应和免疫应答的增强。MyD88的激活涉及到多种免疫相关基因的表达，这些基因在宿主防御中起着至关重要的作用。

在细菌脂多糖（LPS）的识别中，MyD88起着关键作用。LPS是革兰氏阴性细菌细胞壁的重要组成部分，其脂质A部分被认为是主要的毒性成分。TLR4是动物细胞上识别脂质A的受体，其信号传导需要MyD88的参与。MyD88通过其胞质结构域与TLR4的胞质结构域结合，启动信号级联反应，最终导致炎症相关基因的表达，如IL-1β、TNF-α和IL-6等。这些细胞因子在宿主对细菌感染的防御中发挥着重要作用。

在鸡的脾脏炎症反应中，MyD88基因的表达受到应激的调节。研究发现，在剪嘴和热应激的鸡模型中，MyD88的表达水平显著升高，同时炎症相关指标如IL-1β、TNF-α和NF-κB也显著增加。此外，MyD88的过表达可以显著上调炎症因子的表达水平，而MyD88的干扰可以显著降低炎症因子的表达水平。这些结果表明，MyD88基因在鸡的炎症反应中起着促炎作用，可能是一个可靠的炎症状态指标和调节炎症反应的关键靶点[1]。

在肿瘤微环境中，MyD88的表达也与肿瘤的预后和免疫状态密切相关。研究发现，MyD88的表达与胶质瘤患者的总生存期和WHO分级显著相关。在MyD88高表达的患者中，免疫相关通路在基因集富集分析（GSEA）中占据主要地位。此外，巨噬细胞M2在胶质瘤肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）中占有最大比例，且与MyD88的高表达相关。这些结果表明，MyD88可能通过影响TIICs的失调，特别是M2型巨噬细胞，从而在胶质瘤的发生发展中发挥重要作用[2]。

此外，MyD88的基因敲除会改变病毒出血性败血症病毒（VHSV）感染过程中免疫基因的表达和免疫细胞的募集。研究发现，MyD88基因敲除的斑马鱼模型中，VHSV的复制显著增加，同时中性粒细胞和巨噬细胞的募集显著减少。此外，MyD88基因敲除的斑马鱼模型中，VHSV NP基因的表达显著上调，而免疫细胞标记基因的表达显著下调。这些结果表明，MyD88在病毒感染过程中的免疫信号传导中起着重要作用[3]。

综上所述，MyD88是一种关键的信号转导适配蛋白，在天然免疫系统中发挥着重要作用。MyD88的激活涉及到多种免疫相关基因的表达，这些基因在宿主防御中起着至关重要的作用。MyD88的表达受到应激的调节，在鸡的炎症反应中起着促炎作用。在肿瘤微环境中，MyD88的表达与肿瘤的预后和免疫状态密切相关。此外，MyD88的基因敲除会改变病毒感染过程中免疫基因的表达和免疫细胞的募集。因此，MyD88的研究对于深入理解天然免疫系统的信号传导机制和疾病发生发展机制具有重要意义。

参考文献：
1. Ding, Mengxia, Yu, Yange, Zhu, Zhaoyan, Kang, Xiangtao, Yan, Fengbin. . Regulation of the MyD88 gene in chicken spleen inflammation induced by stress. In Journal of animal science, 101, . doi:10.1093/jas/skad060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36805927/
2. Guo, Qinglong, Xiao, Xing, Zhang, Jinsen. 2021. MYD88 Is a Potential Prognostic Gene and Immune Signature of Tumor Microenvironment for Gliomas. In Frontiers in oncology, 11, 654388. doi:10.3389/fonc.2021.654388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33898320/
3. Madushani, K P, Shanaka, K A S N, Jung, Sumi, Kim, Myoung-Jin, Lee, Jehee. 2023. Ablation of myd88 alters the immune gene expression and immune cell recruitment during VHSV infection in zebrafish. In Fish & shellfish immunology, 141, 109006. doi:10.1016/j.fsi.2023.109006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37598733/

资料下载

S-KO-03298_6J_17874_Myd88_Exon 2~5_strategy.pdf
S-KO-03298_6J_17874_Myd88_Exon 2~5_strategy.pdf
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