Mmp8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmp8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03221

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17394-Mmp8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03221) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 8
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008611 | Ensembl: ENSMUST00000018765
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202395Homozygous null males, and to a lesser extent ovariectomized or tamoxifen-treated null females, show increased susceptibility to chemically-induced skin tumors, a sustained inflammatory response to carcinogens, and increased PMN burden in the alveolar space during LPS-mediated acute lung injury.
Mmp8,也称为基质金属蛋白酶-8(Matrix Metalloproteinase-8),是一种重要的蛋白水解酶。它属于基质金属蛋白酶(MMPs)家族,该家族成员在细胞外基质(ECM)的降解中发挥关键作用,参与多种生物学过程,包括组织重塑、伤口愈合、炎症反应和肿瘤侵袭。Mmp8的表达和活性受到严格调控,其异常表达与多种疾病的发生和发展相关。

Mmp8在精神疾病中的作用日益受到关注。研究发现,在经历慢性社会挫败应激(CSDS)的易感小鼠中,Mmp8的表达增加,并且这种增加与伏隔核(NAc)中细胞外空间的改变和神经生理学变化相关,进而导致社会行为改变。通过流式细胞术和单细胞RNA测序技术,研究人员发现外周单核细胞受到应激的影响,并在易感小鼠中,循环单核细胞和进入脑部的单核细胞在慢性社会挫败应激后Mmp8表达增加。进一步研究表明,循环MMP8可以直接渗透到NAc实质中,并控制细胞外空间的超微结构。减少MMP8的表达可以预防应激诱导的社会回避行为和NAc神经生理学及细胞外空间的改变[1]。

Mmp8与肿瘤的发生发展也密切相关。研究发现,Mmp8基因多态性与喉鳞状细胞癌(LSCC)的发生发展相关。在一项病例对照研究中,研究人员发现Mmp8基因启动子区域的rs11225395位点的A等位基因显著降低了LSCC的发生风险。此外,Mmp8基因的rs11225395 AA基因型与较小的喉部肿瘤大小相关[2]。

在儿童败血症中,Mmp8也被发现是一个重要的诊断生物标志物。研究发现,Mmp8在儿童败血症的诊断中具有显著的差异和诊断效能。此外,免疫细胞浸润分析表明,多种免疫细胞可能参与儿童败血症的发生发展[3]。

Mmp8在糖尿病足溃疡(DFUs)的治疗中也有重要作用。研究发现,Mmp8在DFUs的伤口修复中发挥有益作用,而Mmp9则具有破坏性作用。通过选择性抑制Mmp9,可以加速伤口愈合,并提高血管生成能力[4]。

Mmp8还与骨关节炎(OA)的发生发展相关。研究发现,Mmp8基因的rs1940475位点与膝骨关节炎的发生具有显著相关性[5]。

此外,Mmp8还与乳腺癌的侵袭性和转移性相关。研究发现,Mmp8基因下游的绝缘子元件可以调节Mmp基因簇的表达,进而影响乳腺癌的侵袭性和转移性[6]。

Mmp8基因多态性与结直肠癌(CRC)的发生发展也相关。研究发现,Mmp8基因的rs3740938位点与CRC的发生风险增加相关[7]。

Mmp8还与肺纤维化(IPF)的发生发展相关。研究发现,Mmp8在IPF的发生发展中发挥重要作用,并且Mmp8的表达水平与IPF的严重程度和感染程度相关[8]。

Mmp8基因多态性与前交叉韧带断裂(ACLR)的易感性也相关。研究发现,Mmp8基因的rs11225395位点与ACLR的易感性相关[9]。

Mmp8还是败血症休克的一个重要诊断生物标志物。研究发现,Mmp8在败血症休克的诊断中具有显著的差异和诊断效能[10]。

综上所述,Mmp8是一种重要的蛋白水解酶,参与多种生物学过程,包括组织重塑、伤口愈合、炎症反应和肿瘤侵袭。Mmp8的表达和活性受到严格调控,其异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括精神疾病、肿瘤、糖尿病足溃疡、骨关节炎、乳腺癌、肺纤维化和败血症休克等。因此,Mmp8的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,以及为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略具有重要意义。

参考文献:
1. Cathomas, Flurin, Lin, Hsiao-Yun, Chan, Kenny L, Murrough, James W, Russo, Scott J. 2024. Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression. In Nature, 626, 1108-1115. doi:10.1038/s41586-023-07015-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326622/
2. Insodaite, Ruta, Liutkevicius, Vykintas, Uloza, Virgilijus, Solovejute, Rosita, Smalinskiene, Alina. . Association Between MMP8 Gene Polymorphisms and Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. In Anticancer research, 40, 2003-2009. doi:10.21873/anticanres.14156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32234890/
3. Zhang, Wen-Yuan, Chen, Zhong-Hua, An, Xiao-Xia, Zeng, Cong-Li, Fang, Xiang-Ming. 2023. Analysis and validation of diagnostic biomarkers and immune cell infiltration characteristics in pediatric sepsis by integrating bioinformatics and machine learning. In World journal of pediatrics : WJP, 19, 1094-1103. doi:10.1007/s12519-023-00717-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115484/
4. Chang, Mayland, Nguyen, Trung T. 2021. Strategy for Treatment of Infected Diabetic Foot Ulcers. In Accounts of chemical research, 54, 1080-1093. doi:10.1021/acs.accounts.0c00864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33596041/
5. Näkki, Annu, Rodriguez-Fontenla, Cristina, Gonzalez, Antonio, Saarela, Janna, Kujala, Urho M. 2015. Association study of MMP8 gene in osteoarthritis. In Connective tissue research, 57, 44-52. doi:10.3109/03008207.2015.1099636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26577236/
6. Llinàs-Arias, Pere, Ensenyat-Mendez, Miquel, Íñiguez-Muñoz, Sandra, Lupien, Mathieu, Marzese, Diego M. 2023. Chromatin insulation orchestrates matrix metalloproteinase gene cluster expression reprogramming in aggressive breast cancer tumors. In Molecular cancer, 22, 190. doi:10.1186/s12943-023-01906-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38017545/
7. Yu, Shuyong, Cheng, Jiajia, Li, Ping, Li, Yongyu, Song, Jian. 2023. Association study for the role of MMP8 gene polymorphisms in Colorectal cancer susceptibility. In BMC cancer, 23, 1169. doi:10.1186/s12885-023-11662-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38031100/
8. Craig, Vanessa J, Zhang, Li, Hagood, James S, Owen, Caroline A. . Matrix metalloproteinases as therapeutic targets for idiopathic pulmonary fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 53, 585-600. doi:10.1165/rcmb.2015-0020TR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26121236/
9. Lulińska-Kuklik, Ewelina, Rahim, Masouda, Moska, Waldemar, September, Alison V, Sawczuk, Marek. 2019. Are MMP3, MMP8 and TIMP2 gene variants associated with anterior cruciate ligament rupture susceptibility? In Journal of science and medicine in sport, 22, 753-757. doi:10.1016/j.jsams.2019.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30755371/
10. Kong, Chang, Zhu, Yurun, Xie, Xiaofan, Wu, Jiayu, Qian, Meizi. 2023. Six potential biomarkers in septic shock: a deep bioinformatics and prospective observational study. In Frontiers in immunology, 14, 1184700. doi:10.3389/fimmu.2023.1184700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37359526/