Maoa-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Maoa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03127

品系全称

C57BL/6JCya-Maoaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17161-Maoa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Maoa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03127) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
monoamine oxidase A
基因别称
1110061B18Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173740 | Ensembl: ENSMUST00000026013
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96915Homozygotes for a null allele show reduced LV systolic pressure and resistance to induced cardiac stress. Males hemizygous for a spontaneous allele show intermale aggression and hypoactivity. Hemizygotes for a transgenic gene disruption show altered behavior and adrenocortical response to stress.
MAOA,即单胺氧化酶A(Monoamine Oxidase A),是一种编码单胺氧化酶的基因,主要存在于人体细胞中,负责降解多种神经递质,如去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺。单胺氧化酶A的功能对维持神经递质的动态平衡至关重要,神经递质在调节情绪、行为和认知过程中起着核心作用。MAOA基因的表达水平与多种精神疾病和行为异常相关,包括双相情感障碍、反社会行为和冲动攻击行为。

研究发现,MAOA基因的表达水平在双相情感障碍(BD)患者和健康对照者之间存在差异。例如,一项研究表明,ARNTL(BMAL1)基因的表达在BD患者和健康对照者之间没有显著差异,但在BD患者的不同情感发作之间存在差异[1]。ARNTL是一种钟基因,参与调节生物钟,而生物钟的紊乱与BD的发生有关。此外,ARNTL和MAOA基因的表达在BD患者和健康对照者中呈正相关,这强调了昼夜节律和神经递质降解之间的紧密联系。

在研究MAOA基因与暴力行为之间的关系时,有研究发现,遭受虐待的儿童中,具有高表达MAOA基因型的个体更不容易发展出反社会行为[2]。这表明MAOA基因型可能在某种程度上调节儿童对环境压力的敏感性。此外,研究还发现,MAOA基因的一个点突变与一系列异常行为相关,包括冲动攻击、纵火、强奸未遂和露阴癖[3]。这种突变导致MAOA酶活性完全丧失,进而影响了单胺类神经递质的代谢。

除了精神疾病和行为异常,MAOA基因还与儿童智力发展有关。研究发现,MAOA基因的多态性与早产儿童早期的智力发展相关[4]。具体来说,MAOA基因的一个特定单核苷酸多态性(SNP)与早产儿童的智力分数相关,但在足月儿童中没有发现这种关联。

MAOA基因与自杀行为之间的关系也引起了研究者的关注。然而,有研究发现,MAOA基因的多态性并没有影响双相情感障碍患者的自杀行为[5]。这表明MAOA基因可能在自杀行为的发生中并不起主要作用。

在儿童攻击行为的研究中,MAOA基因启动子区域的重复序列(uVNTR)多态性被发现与攻击行为有关[6]。研究发现,具有高转录活性MAOA基因型的个体表现出较低的攻击性,而在经历严重压力的儿童中,低转录活性的MAOA基因型与较高的攻击性相关。这表明MAOA基因型可能在调节个体对环境压力的反应中发挥作用。

MAOA基因与创伤后应激障碍(PTSD)的关系也引起了研究者的关注。研究发现,MAOA基因的短等位基因(MAOA-S)与PTSD症状的严重程度相关,尤其是在经历过战争创伤的男性中[7]。这表明MAOA基因可能在调节PTSD的发展和恢复中发挥作用。

此外,MAOA基因还与酒精使用障碍有关。研究发现,MAOA基因的高活性等位基因在健康对照组中更为常见,而酒精使用障碍患者表现出更高的冲动性和对新颖事物的寻求[8]。这表明MAOA基因可能在酒精使用障碍的发病机制中发挥间接作用。

MAOA基因还与焦虑-抑郁型酒精依赖(ANX/DEP ALC)有关。研究发现,MAOA基因与ALDH2基因的相互作用与ANX/DEP ALC相关[9]。这表明MAOA基因可能与其他基因相互作用,共同影响酒精依赖的发生。

最后,MAOA基因和COMT基因在非自杀性自伤(NSSI)中的作用也得到了研究。研究发现,MAOA基因和COMT基因在虐待与NSSI之间的关联中发挥了调节作用[10]。这表明MAOA基因和COMT基因可能在NSSI的发病机制中发挥重要作用。

综上所述,MAOA基因在多种精神疾病、行为异常和酒精使用障碍中发挥重要作用。MAOA基因的表达水平、基因型以及与其他基因的相互作用可能影响个体的情绪、行为和认知过程。研究MAOA基因的功能和作用机制有助于深入理解精神疾病和行为的生物学基础,为相关疾病的预防、诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bengesser, S A, Hohenberger, H, Tropper, B, Murphy, L, Reininghaus, E Z. 2021. Gene expression analysis of MAOA and the clock gene ARNTL in individuals with bipolar disorder compared to healthy controls. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 23, 287-294. doi:10.1080/15622975.2021.1973816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34468263/
2. Caspi, Avshalom, McClay, Joseph, Moffitt, Terrie E, Taylor, Alan, Poulton, Richie. . Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children. In Science (New York, N.Y.), 297, 851-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12161658/
3. Brunner, H G, Nelen, M, Breakefield, X O, Ropers, H H, van Oost, B A. . Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A. In Science (New York, N.Y.), 262, 578-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8211186/
4. Yao, Nai-Jia, Hsieh, Wu-Shiun, Lin, Chyi-Her, Chen, Wei J, Jeng, Suh-Fang. 2020. Interaction Between Prematurity and the MAOA Gene on Mental Development in Children: A Longitudinal View. In Frontiers in pediatrics, 8, 92. doi:10.3389/fped.2020.00092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32211356/
5. De Luca, Vincenzo, Tharmalingam, Subi, Sicard, Tricia, Kennedy, James L. 2005. Gene-gene interaction between MAOA and COMT in suicidal behavior. In Neuroscience letters, 383, 151-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15936529/
6. Poznysh, V A, Vdovenko, V Yu, Kolpakov, I E, Abramenko, I V, Chumak, A A. . IDENTIFICATION OF MONOAMINOXIDASE-A GENE PROMOTER POLYMORPHISM (MAOA-UVNTR) AND THEIR RELATIONSHIP WITH AGGRESSIVE BEHAVIOR IN UKRAINIAN CHILDREN. In Problemy radiatsiinoi medytsyny ta radiobiolohii, 27, 385-401. doi:10.33145/2304-8336-2022-27-385-401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36582103/
7. Kravić, Nermina, Šabić Džananović, Emina, Muminović Umihanić, Mirnesa, Deckert, Jürgen, Avdibegović, Esmina. . Association Analysis of Maoa and Slc6a4 Gene Variation in South East European War Related Posttraumatic Stress Disorder. In Psychiatria Danubina, 31, 211-218. doi:10.24869/psyd.2019.211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291228/
8. Kaya, Hasan, Kaya, Ozlem Bolat, Darcin, Asli Enez, Kahve, Aybeniz Civan, Dilbaz, Nesrin. 2021. Predictors of Alcohol Use Disorder: MAOA Gene VNTR Polymorphism, Impulsivity, and Personality Traits. In Psychiatry and clinical psychopharmacology, 31, 9-18. doi:10.5152/pcp.2021.20131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39619346/
9. Lee, Sheng-Yu, Hahn, Cheng-Yi, Lee, Jia-Fu, Ko, Huei-Chen, Lu, Ru-Band. 2010. MAOA interacts with the ALDH2 gene in anxiety-depression alcohol dependence. In Alcoholism, clinical and experimental research, 34, 1212-8. doi:10.1111/j.1530-0277.2010.01198.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20477771/
10. Gao, Yemiao, Xiong, Yuke, Liu, Xia, Wang, Hui. 2021. The Effects of Childhood Maltreatment on Non-Suicidal Self-Injury in Male Adolescents: The Moderating Roles of the Monoamine Oxidase A (MAOA) Gene and the Catechol-O-Methyltransferase (COMT) Gene. In International journal of environmental research and public health, 18, . doi:10.3390/ijerph18052598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33807669/