Ucn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ucn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03118

品系全称

C57BL/6JCya-Ucn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-171530-Ucn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ucn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03118) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
urocortin 2
基因别称
Ucn II,Ucn-2,ucn-II
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145077.1 | Ensembl: ENSMUST00000052724
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~339 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2176375Female, but not male, mice homozygous for a null allele show a significant increase in the basal daily rhythms of ACTH and corticosterone, altered drinking and feeding responses, and increased antidepressant-like behavior. Mice homozygous for a second null allele show normal social memory.
Ucn2(Urocortin 2)是促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)家族的成员之一,它是一种由38个氨基酸组成的神经肽。Ucn2在哺乳动物体内分布广泛,主要在脑部、心脏和肾上腺等组织中表达。作为一种应激激素,Ucn2在调节应激反应、代谢、心血管功能和免疫反应等方面发挥重要作用。Ucn2通过与CRH受体2(CRHR2)结合,激活细胞内的信号传导途径,进而影响基因表达和生物学过程。

在代谢方面,Ucn2可以促进葡萄糖的利用,提高胰岛素敏感性,从而对胰岛素抵抗和糖尿病等代谢性疾病产生积极影响[1,5]。例如,在db/db小鼠模型中,Ucn2基因转移能够有效降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平,改善葡萄糖耐受性,并减少肝脏脂肪浸润[1]。此外,Ucn2基因转移还能提高骨骼肌质量和功能,防止肥胖和失用性肌肉萎缩[4]。

在心血管系统方面,Ucn2基因转移对心脏功能具有显著的改善作用。在老年小鼠模型中,Ucn2基因转移能够提高左心室射血分数,降低左心室容积,增加左心室收缩和舒张功能[2]。在慢性压力应激模型中,Ucn2基因转移也能显著提高左心室收缩和舒张功能,改善心脏舒缩功能[3]。此外,Ucn2基因转移还能降低高脂饮食对心脏功能的不良影响,提高心脏收缩和舒张功能[7]。

在免疫方面,Ucn2基因表达在免疫应激时显著上调,提示Ucn2在免疫调节中发挥作用。研究表明,免疫应激时,下丘脑室旁核(PVN)和肾上腺髓质中Ucn2基因表达显著增加,而副交感神经切除手术可以抑制Ucn2基因表达的增加,提示Ucn2基因表达受到副交感神经通路的影响[6]。此外,Ucn2基因表达还受到糖皮质激素的调控,糖皮质激素可以促进Ucn2基因表达,进而调节肾上腺髓质功能[8]。

综上所述,Ucn2在代谢、心血管和免疫等方面发挥着重要作用。Ucn2基因转移可以改善胰岛素抵抗、糖尿病、肥胖和心脏功能障碍等疾病。此外,Ucn2基因表达还受到副交感神经通路和糖皮质激素的调控。Ucn2的研究有助于深入理解应激激素在生物体内的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Mei Hua, Giamouridis, Dimosthenis, Lai, N Chin, Guo, Tracy, Hammond, H Kirk. 2023. Effects of Urocortin 2 Gene Transfer on Glucose Disposal in Insulin-Resistant db/db Mice on Metformin. In Human gene therapy, 34, 732-741. doi:10.1089/hum.2023.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37433214/
2. Giamouridis, Dimosthenis, Gao, Mei Hua, Lai, N Chin, Biessen, Erik A L, Hammond, H Kirk. 2019. Urocortin 2 Gene Transfer Improves Heart Function in Aged Mice. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 28, 180-188. doi:10.1016/j.ymthe.2019.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31676153/
3. Lai, N Chin, Tan, Zhen, Giamouridis, Dimosthenis, Gao, Mei Hua, Hammond, H Kirk. . Urocortin 2 Gene Transfer for Systolic and Diastolic Dysfunction Due to Chronically Increased Left Ventricular Pressure. In Human gene therapy, 33, 1091-1100. doi:10.1089/hum.2022.132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36053712/
4. Borg, Melissa L, Massart, Julie, De Castro Barbosa, Thais, Brozinick, Joseph T, Zierath, Juleen R. 2021. Modified UCN2 peptide treatment improves skeletal muscle mass and function in mouse models of obesity-induced insulin resistance. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 12, 1232-1248. doi:10.1002/jcsm.12746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34342159/
5. Kim, Young Chul, Truax, Agnieszka D, Giamouridis, Dimosthenis, Hammond, H Kirk, Gao, Mei Hua. 2019. Significant alteration of liver metabolites by AAV8.Urocortin 2 gene transfer in mice with insulin resistance. In PloS one, 14, e0224428. doi:10.1371/journal.pone.0224428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31790421/
6. Tillinger, Andrej, Mravec, Boris. 2020. Vagotomy Affects Lipopolysaccharide-Induced Changes of Urocortin 2 Gene Expression in the Brain and on the Periphery. In Neurochemical research, 46, 159-164. doi:10.1007/s11064-020-03165-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33170479/
7. Kim, Young Chul, Giamouridis, Dimosthenis, Lai, N Chin, Gao, Mei Hua, Hammond, H Kirk. 2019. Urocortin 2 Gene Transfer Reduces the Adverse Effects of a Western Diet on Cardiac Function in Mice. In Human gene therapy, 30, 693-701. doi:10.1089/hum.2018.150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30648430/
8. Tillinger, Andrej, Nostramo, Regina, Kvetnansky, Richard, Serova, Lidia, Sabban, Esther L. 2013. Stress-induced changes in gene expression of urocortin 2 and other CRH peptides in rat adrenal medulla: involvement of glucocorticoids. In Journal of neurochemistry, 125, 185-92. doi:10.1111/jnc.12152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23320836/