Mbnl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mbnl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03040

品系全称

C57BL/6JCya-Mbnl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-171170-Mbnl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mbnl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03040) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
muscleblind like splicing factor 3
基因别称
A530038J18Rik,CHCR,E430034C16Rik,MBLX,MBLX39,MBXL
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134163.5 | Ensembl: ENSMUST00000114876
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2700 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444912Mice homozygous for an allele lacking exon 2 exhibit impaired muscle regeneration.
MBNL3,也称为肌肉盲样3,是一种属于肌肉盲家族的Cys3His锌指蛋白。MBNL3在肌肉发育、胎盘生长和多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。MBNL3在肌母细胞、肌肉前体细胞和肌原细胞分化的早期阶段表达,但在终末分化的肌管中表达水平较低。MBNL3的表达可以抑制肌管的形成,并拮抗肌生成素和肌球蛋白重链的表达[1]。MBNL3通过与MyoD蛋白结合,抑制MyoD依赖性基因转录,从而抑制肌肉分化。MBNL3可以与MyoD蛋白的E-box结合,抑制MyoD的转录活性。MBNL3还可以与Mef2蛋白的β-外显子结合,促进Mef2蛋白的β-外显子的排除,从而抑制肌肉分化[10]。

MBNL3在胎盘生长中也发挥着重要作用。在真兽类哺乳动物中,MBNL3经历了显著的进化特化过程,导致其在胎盘组织中具有新的功能。MBNL3在胎盘组织中的表达水平较高,而在非胎盘组织中表达水平较低。MBNL3的缺失会导致胎盘生长增加,这与Myc表达水平升高有关。MBNL3的缺失还会增加胎儿在资源有限条件下的资源分配,这表明MBNL3在限制胎盘生长方面发挥着重要作用[2]。

MBNL3在多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。MBNL3在肝细胞癌、卵巢癌和胃癌等癌症中的表达水平较高,并且与肿瘤的进展和不良预后相关。MBNL3可以通过多种途径促进肿瘤的发生发展,例如抑制肿瘤细胞的凋亡、促进肿瘤细胞的增殖和迁移等。MBNL3还可以与microRNA和蛋白质相互作用,影响肿瘤的发生发展[3][4][9]。例如,MBNL3可以与miR-873-5p相互作用,抑制miR-873-5p对PHF2的表达的抑制,从而抑制肝细胞癌的发生发展[3]。MBNL3还可以与Nanog相互作用,促进卵巢癌细胞的干性,从而增加卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性[4]。

MBNL3在肌肉再生中发挥着重要作用。MBNL3在肌肉损伤后可以促进肌肉再生,并且在肌肉再生过程中表达水平升高。MBNL3的缺失会导致肌肉再生障碍和肌肉功能下降。MBNL3可以通过多种途径促进肌肉再生,例如促进肌母细胞的分化和增殖等[6]。

MBNL3在胰腺导管腺癌的侵袭中也发挥着重要作用。MBNL3可以抑制胰腺导管腺癌细胞的侵袭,并且与KANSL2共同调节胰腺导管腺癌细胞的侵袭[7]。

MBNL3在RNA剪接中发挥着重要作用。MBNL3是一种RNA结合蛋白,可以与RNA相互作用,影响RNA的剪接和稳定性。MBNL3可以与多种RNA结合,包括mRNA和lncRNA等[8]。

综上所述,MBNL3在肌肉发育、胎盘生长和多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。MBNL3可以通过多种途径影响细胞的功能和生物学过程,例如抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和迁移等。MBNL3的研究有助于深入理解肌肉发育、胎盘生长和癌症的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Lee, Kyung-Soon, Smith, Kimberly, Amieux, Paul S, Wang, Edith H. 2007. MBNL3/CHCR prevents myogenic differentiation by inhibiting MyoD-dependent gene transcription. In Differentiation; research in biological diversity, 76, 299-309. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17697127/
2. Spruce, Thomas, Plass, Mireya, Gohr, André, Pernaute, Barbara, Irimia, Manuel. 2022. The X-linked splicing regulator MBNL3 has been co-opted to restrict placental growth in eutherians. In PLoS biology, 20, e3001615. doi:10.1371/journal.pbio.3001615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35476669/
3. Peng, Lan, Chen, Jian, Li, Min, Wang, Rongke. 2022. Circ_MBNL3 Restrains Hepatocellular Carcinoma Progression by Sponging miR-873-5p to Release PHF2. In Biochemical genetics, 61, 1015-1034. doi:10.1007/s10528-022-10295-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36380035/
4. Sun, Xueqin, Diao, Xinghua, Zhu, Xiaolin, Yin, Xuexue, Cheng, Guangying. . Nanog-mediated stem cell properties are critical for MBNL3-associated paclitaxel resistance of ovarian cancer. In Journal of biochemistry, 169, 747-756. doi:10.1093/jb/mvab021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33599261/
5. Negrón-Pérez, Verónica M, Zhang, Yanping, Hansen, Peter J. 2017. Single-cell gene expression of the bovine blastocyst. In Reproduction (Cambridge, England), 154, 627-644. doi:10.1530/REP-17-0345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28814615/
6. Poulos, Michael G, Batra, Ranjan, Li, Moyi, Darnell, Robert B, Swanson, Maurice S. 2013. Progressive impairment of muscle regeneration in muscleblind-like 3 isoform knockout mice. In Human molecular genetics, 22, 3547-58. doi:10.1093/hmg/ddt209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23660517/
7. Oladimeji, Peter O, Bakke, Jesse, Wright, William C, Chen, Taosheng. 2020. KANSL2 and MBNL3 are regulators of pancreatic ductal adenocarcinoma invasion. In Scientific reports, 10, 1485. doi:10.1038/s41598-020-58448-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32001790/
8. Lee, Kyung-Soon, Lewis, K A, Tom, Susan, Wayner, Elizabeth A, Wang, Edith H. . Monoclonal antibodies against Muscleblind-like 3, a protein with punctate nuclear localization. In Hybridoma (2005), 30, 181-8. doi:10.1089/hyb.2010.0082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21529292/
9. Tang, Weiping, Huang, Can, Jiang, Bing, Lin, Junjun, Lu, Yecai. 2024. MBNL3 Acts as a Target of miR-302e to Facilitate Cell Proliferation, Invasion and Angiogenesis of Gastric Adenocarcinoma via AKT/VEGFA Pathway. In Journal of microbiology and biotechnology, 34, 1433-1442. doi:10.4014/jmb.2401.01027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38955795/
10. Lee, Kyung-Soon, Cao, Yi, Witwicka, Hanna E, Tapscott, Stephen J, Wang, Edith H. 2010. RNA-binding protein Muscleblind-like 3 (MBNL3) disrupts myocyte enhancer factor 2 (Mef2) {beta}-exon splicing. In The Journal of biological chemistry, 285, 33779-87. doi:10.1074/jbc.M110.124255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20709755/