ACOT8,全称为酰基辅酶A硫酯酶8,是一种在脂肪酸代谢中发挥重要作用的酶。ACOT8主要存在于过氧化物酶体中,负责将酰基辅酶A酯水解成相应的游离脂肪酸和辅酶A。ACOT8的表达受到多种因素的调控,包括甲状腺激素、饮食成分和疾病状态等。
ACOT8与HIV感染密切相关。在HIV感染过程中,病毒蛋白Nef通过多种机制干扰宿主细胞的内吞作用,从而增强病毒的感染性和复制能力。ACOT8与Nef蛋白相互作用,可能参与了Nef依赖的内吞作用和膜筏中脂质组成的调节。然而,ACOT8与Nef蛋白相互作用的确切机制和生理意义尚未完全阐明[1]。
ACOT8在多种癌症的发生和发展中也发挥重要作用。研究表明,ACOT8的表达在肝细胞癌(HCC)组织中显著上调。ACOT8的敲低可以抑制HCC细胞系的生长,这表明ACOT8可能通过调节脂肪酸代谢来促进HCC的发展[2]。此外,ACOT8的表达在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)组织中显著下调。ACOT8的低表达与ccRCC患者的预后不良相关,这表明ACOT8可能是一种新的ccRCC诊断和预后的生物标志物[3]。
除了在HIV感染和癌症中的作用,ACOT8还参与其他生物学过程。例如,ACOT8的表达受到甲状腺激素的调控。甲状腺功能亢进可以上调ACOT8在脂肪组织中的表达,而甲状腺功能减退则可以上调ACOT8在棕色脂肪组织中的表达[4]。此外,ACOT8的表达还受到饮食成分的影响。例如,大豆皂苷可以上调肝脏中ACOT8的表达,从而改善蛋鸡的脂质代谢和肠道健康[5]。
综上所述,ACOT8是一种在脂肪酸代谢中发挥重要作用的酶,参与调控脂肪酸的合成和降解。ACOT8在HIV感染、癌症发生和发展、甲状腺功能调节和饮食成分影响等方面发挥着重要作用。ACOT8的研究有助于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Palmeira, Julys da Fonseca, Argañaraz, Gustavo A, de Oliveira, Guilherme Xavier Lyra Malcher, Argañaraz, Enrique R. 2019. Physiological relevance of ACOT8-Nef interaction in HIV infection. In Reviews in medical virology, 29, e2057. doi:10.1002/rmv.2057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31179598/
2. Hung, Yu-Hsuan, Chan, Yi-Shin, Chang, Yung-Sheng, Wang, Chih-Yang, Lai, Ming-Derg. 2014. Fatty acid metabolic enzyme acyl-CoA thioesterase 8 promotes the development of hepatocellular carcinoma. In Oncology reports, 31, 2797-803. doi:10.3892/or.2014.3155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24788990/
3. Xu, Chao-Liang, Chen, Lei, Li, Deng, Sha, Ming-Lei, Shao, Yi. 2020. Acyl-CoA Thioesterase 8 and 11 as Novel Biomarkers for Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Frontiers in genetics, 11, 594969. doi:10.3389/fgene.2020.594969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33362855/
4. Krause, Kerstin, Weiner, Juliane, Hönes, Sebastian, Moeller, Lars C, Tönjes, Anke. 2015. The Effects of Thyroid Hormones on Gene Expression of Acyl-Coenzyme A Thioesterases in Adipose Tissue and Liver of Mice. In European thyroid journal, 4, 59-66. doi:10.1159/000437304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26601074/
5. Li, Peng, Gao, Mingkun, Fu, Jiahuan, Lv, Zengpeng, Guo, Yuming. 2021. Dietary soya saponin improves the lipid metabolism and intestinal health of laying hens. In Poultry science, 101, 101663. doi:10.1016/j.psj.2021.101663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35172236/