Trhr2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trhr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02970

品系全称

C57BL/6JCya-Trhr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-170732-Trhr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trhr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02970) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thyrotropin releasing hormone receptor 2
基因别称
TRH-R2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_030243314 | Ensembl: ENSMUST00000044123
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2177284Female but not male mice homozygous for a null allele display increased depression-like and decreased anxiety-like behaviors.
Trhr2,即甲状腺释放激素受体2,是一种G蛋白偶联受体(GPCRs),在哺乳动物中,它与TRHR1共同构成了甲状腺释放激素(TRH)的受体系统。TRH是一种由脑神经元产生的多肽,主要通过两种受体TRHR1和TRHR2介导其生物学效应。TRHR2在脑内特定区域高表达,尤其是在调节注意力、学习、觉醒、睡眠和感觉信息处理的区域[2]。与TRHR1相比,TRHR2在细胞内的信号传导和内化特性有所不同,表现出更高的基础信号传导活性和更快的内化速度[7]。

TRHR2的生物学功能与其亚型特异性有关。研究显示,TRHR2对β-arrestin2具有选择性依赖,而TRHR1则对β-arrestin1和2都敏感。这种差异可能影响了两种受体在细胞内信号传导途径的选择和强度。例如,β-arrestin2的缺失会显著影响TRHR2的转运和信号传导,而TRHR1则需要在两种β-arrestin都缺失的情况下才会受到影响[1]。此外,TRHR1和TRHR2能够形成异源寡聚体,这种异源寡聚体的形成可以改变受体与β-arrestin的相互作用,影响信号传导[1]。

在TRH类似物的研究中,发现了一种新型的TRH类似物Glp-Asn-Pro-D-Tyr-D-TrpNH2,该类似物能够在鼠的大脑皮层和海马组织中与TRH受体结合,但在垂体和表达TRHR1或TRHR2的异源细胞中则没有结合活性[3]。这表明,TRHR2可能在TRH的某些中枢作用中发挥独特的作用。

另外,TRH的降解是由一种外酶——甲状腺释放激素降解外酶(TRH-DE)所介导的,该酶主要在脑内和周围组织中表达。研究显示,TRH-DE在控制TRH的活性和功能方面具有重要作用,可能是治疗某些中枢和代谢性疾病的新靶点[4]。

在鱼类中,TRHR2的表达和功能也得到了研究。例如,在鲽鱼Solea senegalensis中,TRHR1a、TRHR2和TRHR3基因的克隆和分析揭示了这些基因在鱼类的保守性和功能多样性[5]。在淡水鱼medaka中,TRHR2基因与其他三种TRHR亚型共同存在,并表现出不同的表达模式,这可能表明TRH在鱼类中具有多种功能[6]。

在鸟类中,TRHR3基因的功能也得到了研究。研究显示,TRHR3在鸡的多种组织中表达,并且能够被TRH激活,表明TRHR3是一个功能性的TRH受体,参与了TRH在鸟类中的生物学作用[8]。

综上所述,TRHR2作为一种重要的G蛋白偶联受体,在哺乳动物、鱼类和鸟类中发挥着多种生物学功能。TRHR2的亚型特异性、与其他受体的相互作用以及与信号传导蛋白如β-arrestin的依赖性,共同决定了其信号传导途径和生物学功能的多样性。进一步研究TRHR2的功能和调控机制,对于理解TRH的生物学作用和开发相关疾病的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Hanyaloglu, Aylin C, Seeber, Ruth M, Kohout, Trudy A, Lefkowitz, Robert J, Eidne, Karin A. 2002. Homo- and hetero-oligomerization of thyrotropin-releasing hormone (TRH) receptor subtypes. Differential regulation of beta-arrestins 1 and 2. In The Journal of biological chemistry, 277, 50422-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393857/
2. Hinkle, Patricia M, Pekary, A Eugene, Senanayaki, Shayani, Sattin, Albert. . Role of TRH receptors as possible mediators of analeptic actions of TRH-like peptides. In Brain research, 935, 59-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12062473/
3. Hogan, Nicola, O'Boyle, Kathy M, Hinkle, Patricia M, Kelly, Julie A. 2007. A novel TRH analog, Glp-Asn-Pro-D-Tyr-D-TrpNH2, binds to [3H][3-Me-His2]TRH-labelled sites in rat hippocampus and cortex but not pituitary or heterologous cells expressing TRHR1 or TRHR2. In Neuroscience letters, 431, 26-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18069127/
4. Charli, Jean-Louis, Rodríguez-Rodríguez, Adair, Hernández-Ortega, Karina, Jaimes-Hoy, Lorraine, Joseph-Bravo, Patricia. 2020. The Thyrotropin-Releasing Hormone-Degrading Ectoenzyme, a Therapeutic Target? In Frontiers in pharmacology, 11, 640. doi:10.3389/fphar.2020.00640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32457627/
5. García-Angulo, Aglaya, Merlo, Manuel A, Iziga, Roger, Liehr, Thomas, Rebordinos, Laureana. 2020. Gene clusters related to metamorphosis in Solea senegalensis are highly conserved. In Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics, 35, 100706. doi:10.1016/j.cbd.2020.100706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32645591/
6. Mekuchi, Miyuki, Saito, Yuichi, Aoki, Yasuhiro, Iigo, Masayuki, Yanagisawa, Tadashi. 2010. Molecular cloning, gene structure, molecular evolution and expression analyses of thyrotropin-releasing hormone receptors from medaka (Oryzias latipes). In General and comparative endocrinology, 170, 374-80. doi:10.1016/j.ygcen.2010.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20977909/
7. Sun, Y, Lu, X, Gershengorn, M C. . Thyrotropin-releasing hormone receptors -- similarities and differences. In Journal of molecular endocrinology, 30, 87-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12683933/
8. Li, Xiaoxiao, Li, Zhengyang, Deng, Yue, Li, Juan, Wang, Yajun. 2019. Characterization of a novel thyrotropin-releasing hormone receptor, TRHR3, in chickens. In Poultry science, 99, 1643-1654. doi:10.1016/j.psj.2019.10.062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32115036/