Itga6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Itga6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02692

品系全称

C57BL/6JCya-Itga6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16403-Itga6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itga6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02692) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin alpha 6
基因别称
5033401O05Rik,Cd49f,VLA-6
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008397 | Ensembl: ENSMUST00000028522
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96605Homozygotes for a targeted null mutation exhibit severe blistering of the skin and other epithelia, absence of hemidesmosomes, altered laminin deposition in brain, and ectopic neuroblastic outgrowths on the brain and in the eye. Mutants die at birth.
ITGA6,也称为Integrin alpha 6,是一种编码整合素α6亚基的基因。整合素是一类跨膜蛋白,由α和β亚基非共价结合而成,负责介导细胞与细胞外基质(ECM)的相互作用,在细胞黏附、迁移、增殖和信号转导等过程中发挥重要作用。ITGA6编码的α6亚基可以与β1、β4、β5和β8等亚基结合,形成多种不同的整合素复合物,例如VLA-6(α6β1)、α6β4和α6β1/β4。这些整合素复合物在多种生物学过程中发挥着不同的功能,例如在免疫系统中调节T细胞的迁移和分化,在肿瘤细胞中促进侵袭和转移,以及在组织修复中参与细胞黏附和迁移。

在免疫系统方面,ITGA6在胸腺上皮细胞(TEC)中发挥着重要作用。TEC是胸腺的主要微环境成分,负责T淋巴细胞的生成。TEC通过产生趋化因子和细胞外基质配体(如层粘连蛋白和纤连蛋白)以及表达相应的受体,来控制胸腺细胞以有序的方式迁移。研究表明,RNA干扰技术敲低ITGA6基因可以下调与细胞迁移相关的基因的表达,例如ITGA1、ITGA2和ITGA7,同时上调LAMA1基因的表达,表明ITGA6的表达对胸腺微环境中控制胸腺细胞迁移的基因表达网络具有广泛的影响[1]。

在肿瘤方面,ITGA6在多种癌症中发挥着重要作用。例如,在慢性阻塞性肺病(COPD)中,ITGA6的表达水平升高,并且与炎症、凋亡和上皮-间质转化(EMT)有关。研究表明,m6A甲基转移酶ZC3H13通过m6A修饰ITGA6 mRNA,增强ITGA6的表达和mRNA稳定性,从而影响支气管上皮细胞的炎症和纤维化[2]。在卵巢癌中,ITGA6的表达水平升高,并且与铂耐药性和侵袭性有关。研究表明,铂诱导ITGA6的表达上调,形成一个正反馈回路,促进卵巢癌细胞转移和铂耐药性的形成[3]。此外,ITGA6在多发性骨髓瘤(MM)中也发挥着重要作用。研究表明,ITGA6的表达水平与MM患者的无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)有关,低表达ITGA6促进MM的侵袭和进展[4]。

此外,ITGA6在组织修复和再生中也发挥着重要作用。研究表明,ITGA6在呼吸道基底细胞中表达,并且是呼吸道上皮细胞的干细胞性标志之一。研究表明,ITGA6和NGFR可以作为组合标记来纯化人肺基底细胞,并且ITGA6在呼吸道上皮细胞的自我更新和分化中发挥着重要作用[5]。

综上所述,ITGA6是一种编码整合素α6亚基的基因,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫系统、肿瘤、组织修复和再生等。ITGA6的表达和功能受到多种因素的调控,例如RNA修饰、表观遗传调控和信号通路等。深入研究ITGA6的表达和功能对于理解多种生物学过程和疾病的发生机制具有重要的意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[6,7,8]。

参考文献:
1. Golbert, Daiane Cristina Ferreira, Correa-de-Santana, Eliane, Ribeiro-Alves, Marcelo, de Vasconcelos, Ana Tereza Ribeiro, Savino, Wilson. 2013. ITGA6 gene silencing by RNA interference modulates the expression of a large number of cell migration-related genes in human thymic epithelial cells. In BMC genomics, 14 Suppl 6, S3. doi:10.1186/1471-2164-14-S6-S3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24564203/
2. Xie, Bin, Dai, Ziyu, Jiang, Chen, Chen, Qiong, Chen, Xi. 2024. ZC3H13 promotes ITGA6 m6A modification for chronic obstructive pulmonary disease progression. In Cellular signalling, 120, 111190. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38670474/
3. Gambelli, Alice, Nespolo, Anna, Rampioni Vinciguerra, Gian Luca, Sonego, Maura, Baldassarre, Gustavo. 2024. Platinum-induced upregulation of ITGA6 promotes chemoresistance and spreading in ovarian cancer. In EMBO molecular medicine, 16, 1162-1192. doi:10.1038/s44321-024-00069-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38658801/
4. Song, Sha, Zhang, Ji, Su, Qi, Li, Bingzong, Zhuang, Wenzhuo. 2021. Downregulation of ITGA6 confers to the invasion of multiple myeloma and promotes progression to plasma cell leukaemia. In British journal of cancer, 124, 1843-1853. doi:10.1038/s41416-021-01362-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785876/
5. Rock, Jason R, Onaitis, Mark W, Rawlins, Emma L, Randell, Scott H, Hogan, Brigid L M. 2009. Basal cells as stem cells of the mouse trachea and human airway epithelium. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 12771-5. doi:10.1073/pnas.0906850106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625615/
6. Jin, Huan, Ying, Xiaoling, Que, Biao, Yang, Mei, Ji, Weidong. 2019. N6-methyladenosine modification of ITGA6 mRNA promotes the development and progression of bladder cancer. In EBioMedicine, 47, 195-207. doi:10.1016/j.ebiom.2019.07.068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31409574/
7. Zhao, Kai, Chen, Liwei, Xie, Yingli, Hu, Hai, Liu, Mingbo. 2024. m6A/HOXA10-AS/ITGA6 axis aggravates oxidative resistance and malignant progression of laryngeal squamous cell carcinoma through regulating Notch and Keap1/Nrf2 pathways. In Cancer letters, 587, 216735. doi:10.1016/j.canlet.2024.216735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38369001/
8. Golbert, Daiane Cristina F, Santana-Van-Vliet, Eliane, Ribeiro-Alves, Marcelo, Vasconcelos, Ana Tereza R, Savino, Wilson. 2017. Small interference ITGA6 gene targeting in the human thymic epithelium differentially regulates the expression of immunological synapse-related genes. In Cell adhesion & migration, 12, 152-167. doi:10.1080/19336918.2017.1327513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28494186/