智鼠故事 
C57BL/6JCya-Igf1rem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Igf1r-KO
产品编号：
S-KO-02590
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Igf1r-KO mice (Strain S-KO-02590) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Igf1rem1/Cya
品系编号
KOCMP-16001-Igf1r-B6J-VA
产品编号
S-KO-02590
基因名
Igf1r
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
A330103N21Rik; CD221; D930020L01; IGF-1R; hyft
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_010513
Ensembl ID
ENSMUST00000005671
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96433 Targeted null mutants die at birth of respiratory failure; fetuses exhibit retarded growth, organ hypoplasia, ossification delay and nervous system and epidermal abnormalities. hyft homozygous fetuses are growth retarded and exhibit hydrops fetalis and focal hepatic ischemia.
基因研究概述
胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）基因编码的胰岛素样生长因子1受体在生物医学领域扮演着重要的角色。该受体属于受体酪氨酸激酶家族，是胰岛素样生长因子（IGFs）信号传导的主要介导者。IGFs通过IGF1R发挥其生物学效应，调控多种生理过程，包括细胞增殖、分化和凋亡等。IGF1R的异常表达或功能缺陷与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、生长障碍和代谢紊乱等。
IGF1R的表达受到复杂的转录和表观遗传调控。转录因子如BRCA1、p53、WT1和VHL等肿瘤抑制因子参与调控IGF1R基因的转录。这些转录因子通过与IGF1R启动子区域的DNA结合，影响IGF1R的表达水平。此外，一些核内蛋白如Sp1、EWS-WT1、E2F1、KLF6和HMGA1等也参与IGF1R基因的转录调控[1]。肿瘤抑制基因的失活，通常由突变引起，可能导致非功能性蛋白无法控制IGF1R启动子活性，进而导致IGF1R基因表达的异常[1]。
IGF1R的异常表达与多种人类肿瘤的发生发展相关。高水平的IGF1R在多种人类肿瘤中被检测到。IGF1R基因的异常表达可能导致细胞分裂缺陷、染色体不稳定和癌症发生率的增加[1]。此外，IGF1R的磷酸化状态也与其功能密切相关。研究发现，在缺氧条件下，核内IGF1R可以磷酸化PYCR1蛋白，从而促进PYCR1与ELK4的结合，进而影响ELK4靶向基因的转录活性。这种磷酸化作用有助于维持肿瘤细胞在缺氧环境下的生长[2]。
除了在肿瘤中的作用，IGF1R还与心血管疾病相关。研究发现，IGF1是腹主动脉瘤（AAA）的独立危险因素。通过小鼠模型和临床样本的研究，发现IGF1R在小鼠和人类AAA样本中被激活。抑制IGF1与IGF1R的结合可以减缓AAA的发展。此外，研究发现IGF1C，一种IGF1的肽片段，可以通过竞争性抑制IGF1与IGF1R的结合，调节下游的AKT/mTOR信号通路，从而抑制AAA的形成[3]。
IGF1R的功能还与代谢相关。研究发现，病毒胰岛素样肽可以抑制IGF1R的磷酸化和IGF1R基因的表达。病毒胰岛素样肽可以与IGF1R结合，刺激受体自磷酸化和下游信号通路的激活。高浓度的病毒胰岛素样肽可以降低IGF1刺激的IGF1R自磷酸化和ERK磷酸化，而不影响Akt磷酸化。此外，病毒胰岛素样肽还可以降低IGF1R基因的表达和蛋白水平[4]。
IGFs和IGF1R信号通路的异常与多种疾病相关，包括生长障碍、代谢紊乱和癌症等。IGFs和IGF1R的信号传导受到多种因素的调控，包括转录因子、核内蛋白和病毒胰岛素样肽等。深入了解IGF1R的生物学功能和调控机制，有助于开发针对IGF1R相关疾病的治疗策略。
参考文献：
1. Werner, Haim, Sarfstein, Rive. 2014. Transcriptional and epigenetic control of IGF1R gene expression: implications in metabolism and cancer. In Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society, 24, 112-8. doi:10.1016/j.ghir.2014.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863809/
2. Zheng, Ke, Sha, Nannan, Hou, Guofang, Jiang, Yuhui, Chen, Tao. 2023. IGF1R-phosphorylated PYCR1 facilitates ELK4 transcriptional activity and sustains tumor growth under hypoxia. In Nature communications, 14, 6117. doi:10.1038/s41467-023-41658-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777542/
3. Wei, Yongzhen, Jiang, Huan, Li, Fengjuan, Wang, Yuan, Zhao, Qiang. 2024. Extravascular administration of IGF1R antagonists protects against aortic aneurysm in rodent and porcine models. In Science translational medicine, 16, eadh1763. doi:10.1126/scitranslmed.adh1763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38691618/
4. Chrudinová, Martina, Kirk, Nicholas S, Chuard, Aurelien, Jiráček, Jiří, Altindis, Emrah. 2024. A viral insulin-like peptide inhibits IGF-1 receptor phosphorylation and regulates IGF1R gene expression. In Molecular metabolism, 80, 101863. doi:10.1016/j.molmet.2023.101863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182007/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
