Htr2c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Htr2c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02541

品系全称

C57BL/6JCya-Htr2cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15560-Htr2c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htr2c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02541) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2C
基因别称
5-HT-1C,5-HT-2C,5-HT1C,5-HT2C,5-HT2cR,5-HTR2C,5HT1c,Htr1c,SR1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008312 | Ensembl: ENSMUST00000036303
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96281Homozygotes for a targeted null mutation exhibit hyperactivity, hyperphagia, reduced energy cost of locomotion, late-onset obesity, insulin resistance, and altered responses to cocaine. Mutants are also subject to spontaneous death from seizures.
HTR2C基因,也称为5-羟色胺受体2C(5-HT2C)基因,编码一种G蛋白偶联受体,位于人类染色体Xq24.1-q24.2上。5-HT2C受体主要在脑组织中表达,尤其是在前额叶皮质和杏仁核中,是5-羟色胺(血清素)信号传导的重要部分。该受体在调节情绪、食欲、认知功能和神经可塑性方面发挥关键作用。HTR2C基因的变异已被发现与多种精神疾病和代谢紊乱有关,包括精神分裂症、自杀行为和代谢综合征[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

在精神分裂症治疗中,抗精神病药物如氟哌啶醇等可能导致锥体外系副作用(EPS),包括帕金森症。研究发现,HTR2C基因的变异可能与氟哌啶醇诱导的帕金森症风险有关。例如,一项研究发现HTR6基因的rs1805054变异与氟哌啶醇诱导的震颤和僵直显著相关[1]。此外,HTR6 T和SLC6A3 9R等位基因的联合作用可能影响EPS的发生,与较低的帕金森症评分相关[1]。

自杀行为是一种复杂的精神病理现象,涉及遗传和环境因素的相互作用。研究发现,HTR2C基因的Cys23Ser(rs6318)变异与自杀行为有关。然而,一项系统回顾和荟萃分析发现,rs6318变异与自杀行为之间没有显著关联[2]。这可能表明,HTR2C基因变异对自杀行为的影响可能受到其他遗传和环境因素的影响。

压力是影响人体健康的重要因素,而血清素系统在压力反应中发挥重要作用。研究发现,HTR2C基因的rs6318变异可能影响个体对压力的敏感性。例如,一项研究发现,rs6318 C基因型携带者在耐力运动后的皮质醇水平升高[3]。这表明HTR2C基因变异可能影响个体的压力反应和皮质醇调节。

哮喘是一种慢性炎症性呼吸道疾病,其发病机制与免疫系统和炎症反应有关。研究发现,HTR2C基因的变异可能与哮喘的发病机制有关。例如,一项研究发现,HTR2C rs518147 CC基因型或C等位基因携带者在重症哮喘患者中的频率显著低于G等位基因携带者[6]。这表明HTR2C基因变异可能影响哮喘的严重程度和表型。

精神分裂症是一种严重的精神疾病,其治疗常常伴随着代谢紊乱等副作用。研究发现,HTR2C基因的变异可能与抗精神病药物诱导的代谢副作用有关。例如,一项研究发现,HTR2C基因的rs1414334 C等位基因与使用氯氮平或利培酮的患者发生代谢综合征的风险增加相关[10]。这表明HTR2C基因变异可能影响个体对特定抗精神病药物的代谢副作用反应。

综上所述,HTR2C基因的变异与多种精神疾病和代谢紊乱有关,包括精神分裂症、自杀行为、代谢综合征和哮喘。这些发现有助于深入了解HTR2C基因在人类健康和疾病中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nedic Erjavec, Gordana, Grubor, Mirko, Zivkovic, Maja, Pivac, Nela, Svob Strac, Dubravka. 2022. SLC6A3, HTR2C and HTR6 Gene Polymorphisms and the Risk of Haloperidol-Induced Parkinsonism. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10123237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36551993/
2. González-Castro, Thelma B, Hernandez-Diaz, Yazmín, Juárez-Rojop, Isela E, Rodriguez-Perez, José M, Sánchez-de la Cruz, Juan P. . The role of the Cys23Ser (rs6318) polymorphism of the HTR2C gene in suicidal behavior: systematic review and meta-analysis. In Psychiatric genetics, 27, 199-209. doi:10.1097/YPG.0000000000000184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29049139/
3. Bordoni, Laura, Fedeli, Donatella, Piangerelli, Marco, Gabbianelli, Rosita. 2019. HTR2C Gene Variant and Salivary Cortisol Levels after Endurance Physical Activity: A Pilot Study. In Lifestyle genomics, 11, 163-167. doi:10.1159/000499842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31167199/
4. Grubor, Mirko, Zivkovic, Maja, Sagud, Marina, Muck-Seler, Dorotea, Svob Strac, Dubravka. 2020. HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C and HTR6 Gene Polymorphisms and Extrapyramidal Side Effects in Haloperidol-Treated Patients with Schizophrenia. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21072345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32231051/
5. Vanwong, Natchaya, Puangpetch, Apichaya, Unaharassamee, Weerapon, Hongkaew, Yaowaluck, Sukasem, Chonlaphat. 2021. Effect of 5-HT2C receptor gene polymorphism (HTR2C-759C/T) on metabolic adverse effects in Thai psychiatric patients treated with risperidone. In Pharmacoepidemiology and drug safety, 30, 806-813. doi:10.1002/pds.5224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33683783/
6. Konjevod, Marcela, Sreter, Katherina B, Popovic-Grle, Sanja, Pivac, Nela, Svob Strac, Dubravka. 2023. Platelet Serotonin (5-HT) Concentration, Platelet Monoamine Oxidase B (MAO-B) Activity and HTR2A, HTR2C, and MAOB Gene Polymorphisms in Asthma. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13050800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37238670/
7. Ke, Xingrao, Huang, Yingliu, Fu, Qi, Majnik, Amber, Lane, Robert H. 2022. Adverse maternal environment affects hippocampal HTR2c variant expression and epigenetic characteristics in mouse offspring. In Pediatric research, 92, 1299-1308. doi:10.1038/s41390-022-01962-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121849/
8. Serretti, Alessandro, Mandelli, Laura, Giegling, Ina, Möller, Hans-Jürgen, Rujescu, Dan. . HTR2C and HTR1A gene variants in German and Italian suicide attempters and completers. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 144B, 291-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17192951/
9. Karanović, Jelena, Šviković, Saša, Pantović, Maja, Romac, Stanka, Savić Pavićević, Dušanka. 2015. Joint effect of ADARB1 gene, HTR2C gene and stressful life events on suicide attempt risk in patients with major psychiatric disorders. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 16, 261-71. doi:10.3109/15622975.2014.1000374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732952/
10. Mulder, Hans, Cohen, Dan, Scheffer, Hans, Franke, Barbara, Egberts, Antoine C G. . HTR2C gene polymorphisms and the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: a replication study. In Journal of clinical psychopharmacology, 29, 16-20. doi:10.1097/JCP.0b013e3181934462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19142101/