Htr1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Htr1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02534

品系全称

C57BL/6NCya-Htr1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-15550-Htr1a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htr1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02534) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1A
基因别称
Gpcr18
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008308 | Ensembl: ENSMUST00000022235
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96273Homozygotes for targeted null mutations show a common phenotype, including augmented anxious-like behavior in the elevated plus-maze, open-field, and novel object tests, reduced immobility in the forced-swim or tail-suspension test, and changes in density of 5-HTT binding in several brain regions.
Htr1a,也称为5-羟色胺1A受体基因,编码一种G蛋白偶联受体,主要表达于大脑中的神经元细胞,尤其是在中缝背核和杏仁核等区域。该受体与5-羟色胺(5-HT)结合,参与调节神经系统的多种功能,包括情绪、认知、睡眠、疼痛和食欲等。Htr1a受体激活可以抑制神经元的兴奋性,减少神经递质的释放,从而发挥调节作用。

多篇研究报道了Htr1a基因与多种精神疾病和生理状态的关联。一项meta分析结果显示,Htr1a基因的rs6295多态性与自杀行为相关,尤其是在使用隐性模型时[1]。然而,另一项meta分析并未发现Htr1a基因与自杀行为之间存在关联[4]。这表明Htr1a基因与自杀行为的关联可能存在种族和人群差异,需要进一步的研究来验证。

此外,Htr1a基因的rs6295、rs878567和rs1800044多态性与2型糖尿病合并抑郁症无显著关联[2]。这提示Htr1a基因可能不是2型糖尿病合并抑郁症的主要遗传因素,而其他因素如性别、年龄和空腹血糖水平可能对抑郁症的发生有更重要的影响。

Htr1a基因也与注意力缺陷/多动障碍(ADHD)相关。研究表明,Htr1a基因是ADHD的候选基因之一,与其他多种基因共同参与调节ADHD的发生发展[3]。这表明Htr1a基因可能通过影响神经递质的释放和信号传导,进而影响ADHD的发生。

Htr1a基因多态性还与抗精神病药物治疗的疗效相关。一项meta分析结果显示,Htr1a基因的rs6295多态性可能与精神分裂症患者抗精神病药物治疗中阴性症状的改善相关,但与总体症状或阳性症状的改善无关[5]。另一项研究也发现,Htr1a基因的rs10042486-rs6295-rs1364043单倍型与精神分裂症患者抗精神病药物治疗中阴性症状的改善相关[6]。这表明Htr1a基因多态性可能影响个体对抗精神病药物治疗的反应,为个体化治疗提供一定的参考价值。

除了与精神疾病相关,Htr1a基因也与1型糖尿病的发生有关。研究表明,Htr1a基因与1型糖尿病的发生相关,可能通过调节胰岛细胞的再生和胰岛素释放,影响1型糖尿病的发生发展[7]。

Htr1a基因的基因多态性还与抗精神病药物引起的副作用相关。一项研究发现,Htr1a基因的rs13212041多态性与精神分裂症患者使用哈洛多后出现的静坐不能相关,提示Htr1a基因可能参与抗精神病药物引起的副作用的发生机制[8]。

Htr1a基因的表达也与自闭症谱系障碍(ASD)相关。一项研究发现,Htr1a基因的表达在ASD患者中明显降低,提示Htr1a基因可能通过影响神经递质的释放和信号传导,进而影响ASD的发生发展[9]。

综上所述,Htr1a基因是一种重要的G蛋白偶联受体基因,参与调节神经系统的多种功能,并与多种精神疾病和生理状态相关。Htr1a基因多态性可能影响个体对药物治疗的反应,为个体化治疗提供一定的参考价值。未来需要进一步研究Htr1a基因在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hernández-Díaz, Yazmin, Tovilla-Zárate, Carlos Alfonso, Castillo-Avila, Rosa Giannina, Villar-Juárez, Guillermo Efrén, González-Castro, Thelma Beatriz. 2022. Association between the HTR1A rs6295 gene polymorphism and suicidal behavior: an updated meta-analysis. In European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 273, 5-14. doi:10.1007/s00406-022-01500-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36214900/
2. Simayi, Dilixia, Guan, Yaqun. 2022. HTR1A Gene Polymorphism in Type 2 Diabetes Mellitus Comorbid with Major Depressive Disorder in a Chinese Population. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 15, 1597-1604. doi:10.2147/DMSO.S361843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35651901/
3. Kessi, Miriam, Duan, Haolin, Xiong, Juan, Peng, Jing, Yin, Fei. 2022. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 925049. doi:10.3389/fnmol.2022.925049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211978/
4. Angles, Miriam Rivera, Ocaña, Deysi Bermúdez, Medellín, Beatriz Camarena, Tovilla-Zárate, Carlos. . No association between the HTR1A gene and suicidal behavior: a meta-analysis. In Revista brasileira de psiquiatria (Sao Paulo, Brazil : 1999), 34, 38-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22392387/
5. Yu, Xiao-Dan, Zhu, Yi, Sun, Qi-Xin, Li, Yulong, Li, Xiao-Ming. 2022. Distinct serotonergic pathways to the amygdala underlie separate behavioral features of anxiety. In Nature neuroscience, 25, 1651-1663. doi:10.1038/s41593-022-01200-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36446933/
6. Takekita, Yoshiteru, Fabbri, Chiara, Kato, Masaki, Kinoshita, Toshihiko, Serretti, Alessandro. 2016. HTR1A Polymorphisms and Clinical Efficacy of Antipsychotic Drug Treatment in Schizophrenia: A Meta-Analysis. In The international journal of neuropsychopharmacology, 19, . doi:10.1093/ijnp/pyv125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26568455/
7. Takekita, Yoshiteru, Fabbri, Chiara, Kato, Masaki, Kinoshita, Toshihiko, Serretti, Alessandro. . HTR1A Gene Polymorphisms and 5-HT1A Receptor Partial Agonist Antipsychotics Efficacy in Schizophrenia. In Journal of clinical psychopharmacology, 35, 220-7. doi:10.1097/JCP.0000000000000304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25822479/
8. Asad, Samina, Nikamo, Pernilla, Gyllenberg, Alexandra, Fex, Malin, Kockum, Ingrid. 2012. HTR1A a novel type 1 diabetes susceptibility gene on chromosome 5p13-q13. In PloS one, 7, e35439. doi:10.1371/journal.pone.0035439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22563461/
9. Grubor, Mirko, Zivkovic, Maja, Sagud, Marina, Muck-Seler, Dorotea, Svob Strac, Dubravka. 2020. HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C and HTR6 Gene Polymorphisms and Extrapyramidal Side Effects in Haloperidol-Treated Patients with Schizophrenia. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21072345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32231051/