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Hspa1l-KO 基因敲除小鼠

Hspa1l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hspa1l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02519

品系全称

C57BL/6NCya-Hspa1lem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-15482-Hspa1l-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hspa1l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02519) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein 1-like
基因别称
Hsc70t，Msh5
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013558 | Ensembl: ENSMUST00000007248
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96231Mice homozygous for a null allele exhibit normal male fertility.
更多信息
Hspa1l（Heat shock protein family A member 1 like）是70kD热休克蛋白（Hsp70）家族的成员之一，是一种古老的、进化上高度保守的基因。Hspa1l在多种生物体中普遍存在，并在多种生理和病理过程中发挥重要作用。

Hspa1l在生殖系统中具有重要作用。研究发现，Hspa1l在雄性小鼠的睾丸中高度表达，但其具体功能尚不清楚。通过CRISPR/Cas9系统敲除Hspa1l基因后，小鼠的发育和生育能力没有受到影响，精子的数量和活力也没有明显变化。此外，热应激也没有加剧Hspa1l基因敲除小鼠睾丸细胞的凋亡。这表明Hspa1l基因对于生理性精子发生和热应激反应不是必需的[1]。

Hspa1l基因的变异与男性不育有关。研究发现，HSPA1L基因的rs2227956位点多态性与伊朗人群中的特发性男性不育显著相关。在显性遗传模型中，rs2227956C等位基因增加了男性不育的风险。此外，HSPA1B基因的rs1061581位点多态性也与男性不育显著相关[2]。

Hspa1l基因的表观遗传修饰与COVID-19感染有关。研究发现，SARS-CoV-2感染可以显著降低肺上皮细胞中DNA甲基转移酶（DNMT1、DNMT3A和DNMT3B）的水平，导致HSPA1L基因启动子区域的甲基化水平降低，mRNA表达水平升高。这表明SARS-CoV-2感染可能通过表观遗传机制调控HSPA1L基因的表达[3]。

Hspa1l基因与其他心血管疾病也存在关联。研究发现，HSPA1L基因是六个与十种心血管疾病相关的中心基因之一，并且与多种心血管疾病存在遗传重叠。这表明HSPA1L基因可能参与了多种心血管疾病的发病机制[4]。

Hspa1l基因与精神疾病有关。研究发现，HSPA1L基因的rs2075800位点多态性与偏执型精神分裂症的风险相关。此外，HSPA1A和HSPA1B基因的SNPs也与精神分裂症的症状学相关[5]。在韩国人群中，HSPA1B基因的SNPs与精神分裂症的发生存在一定的关联[6]。

Hspa1l基因与卵巢上皮癌的预后相关。研究发现，HSPA1A、HSPA1L和TRAP1基因在卵巢上皮癌中的表达水平降低，且HSPA1L的表达水平最低。这表明HSPA1L基因的低表达可能与卵巢上皮癌的不良预后相关[7]。

Hspa1l基因的变异与炎症性肠病（IBD）有关。研究发现，HSPA1L基因的de novo和罕见变异与IBD的发生相关。这些变异蛋白在体外表现出降低的伴侣活性，并且部分变异表现出对HSPA1L和HSPA1A蛋白活性的显性负效应[8]。

Hspa1l基因在调节动物对热应激的耐受性方面具有重要作用。研究发现，HSPA1L基因启动子区域的缺失突变可以增强HSPA1L基因对热应激的转录反应，从而提高细胞的存活率。这表明HSPA1L基因的突变可能有助于减少热应激对动物生产的影响[9]。

Hspa1l基因与磺胺类药物超敏反应有关。研究发现，HSPA1L基因的SNPs与HIV感染患者对磺胺类药物超敏反应的风险无关[10]。

综上所述，Hspa1l基因在生殖、心血管疾病、精神疾病、癌症、炎症性肠病和热应激等方面发挥重要作用。Hspa1l基因的变异和表观遗传修饰与多种疾病的发生和发展相关。深入研究Hspa1l基因的功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Xin, Xie, Wenxiu, Yao, Yejin, Zhou, Zuomin, Liu, Mingxi. 2020. The heat shock protein family gene Hspa1l in male mice is dispensable for fertility. In PeerJ, 8, e8702. doi:10.7717/peerj.8702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32231871/
2. Kohan, Leila, Tabiee, Omid, Sepahi, Neda. 2019. HSPA1L and HSPA1B gene polymorphisms and haplotypes are associated with idiopathic male infertility in Iranian population. In European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 240, 57-61. doi:10.1016/j.ejogrb.2019.06.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31228677/
3. Muhammad, Jibran Sualeh, Saheb Sharif-Askari, Narjes, Cui, Zheng-Guo, Hamad, Mawieh, Halwani, Rabih. 2021. SARS-CoV-2 Infection-Induced Promoter Hypomethylation as an Epigenetic Modulator of Heat Shock Protein A1L (HSPA1L) Gene. In Frontiers in genetics, 12, 622271. doi:10.3389/fgene.2021.622271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33679887/
4. Liu, Zeye, Xu, Jing, Tan, Jiangshan, Li, Shoujun, Pan, Xiangbin. 2023. Genetic overlap for ten cardiovascular diseases: A comprehensive gene-centric pleiotropic association analysis and Mendelian randomization study. In iScience, 26, 108150. doi:10.1016/j.isci.2023.108150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37908310/
5. Kowalczyk, Malgorzata, Kucia, Krzysztof, Owczarek, Aleksander, Paul-Samojedny, Monika, Kowalski, Jan. 2018. Association Studies of HSPA1A and HSPA1L Gene Polymorphisms With Schizophrenia. In Archives of medical research, 49, 342-349. doi:10.1016/j.arcmed.2018.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30342847/
6. Pae, Chi-Un, Kim, Tae-Suk, Kwon, Oh-Joo, Paik, In-Ho, Kim, Jung-Jin. . Polymorphisms of heat shock protein 70 gene (HSPA1A, HSPA1B and HSPA1L) and schizophrenia. In Neuroscience research, 53, 8-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15963589/
7. De Andrade, Warne Pedro, Da Conceição Braga, Letícia, Gonçales, Nikole Gontijo, Silva, Luciana Maria, Da Silva Filho, Agnaldo Lopes. 2019. HSPA1A, HSPA1L and TRAP1 heat shock genes may be associated with prognosis in ovarian epithelial cancer. In Oncology letters, 19, 359-367. doi:10.3892/ol.2019.11095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31897148/
8. Takahashi, Shinichi, Andreoletti, Gaia, Chen, Rui, Ennis, Sarah, Snyder, Michael. 2017. De novo and rare mutations in the HSPA1L heat shock gene associated with inflammatory bowel disease. In Genome medicine, 9, 8. doi:10.1186/s13073-016-0394-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28126021/
9. Hansen, Peter J. 2020. Prospects for gene introgression or gene editing as a strategy for reduction of the impact of heat stress on production and reproduction in cattle. In Theriogenology, 154, 190-202. doi:10.1016/j.theriogenology.2020.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32622199/
10. Alfirevic, Ana, Vilar, F Javier, Alsbou, Mohammed, Park, B Kevin, Pirmohamed, Munir. . TNF, LTA, HSPA1L and HLA-DR gene polymorphisms in HIV-positive patients with hypersensitivity to cotrimoxazole. In Pharmacogenomics, 10, 531-40. doi:10.2217/pgs.09.6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19374512/

资料下载

S-KO-02519_6N_15482_Hspa1l_Exon 2_strategy.pdf
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