Hoxb6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxb6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02488

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxb6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15414-Hoxb6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxb6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02488) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox B6
基因别称
Hox-2.2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008269 | Ensembl: ENSMUST00000000704
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96187Homozygotes for a targeted null mutation exhibit an anteriorizing homeotic transformation of the cervicothoracic vertebrae C6-T1, and frequently a missing first rib and a bifid second rib.
Hoxb6基因是一种属于Hox基因家族的转录因子,它编码一个含有同源框结构的蛋白质,参与调控胚胎发育过程中的细胞命运决定和形态发生。Hoxb6基因的表达模式在胚胎发育中具有时空特异性,主要在哺乳动物胚胎的后部区域,包括后部体节、发育中的肢体间充质和后肠内胚层中表达。Hoxb6基因的表达受到一系列顺式作用元件和转录因子的精确调控,其中,一个被称为肢体/侧板中胚层(limb/LPM)的增强子区域对Hoxb6基因在发育中的表达起着关键作用。这个增强子区域能够驱动基因在发育的肢体间充质和后体节区域的表达,并且对Hoxb6基因的早期激活至关重要[6]。

Hoxb6基因的表达在正常的造血和白血病发生中起着重要作用。在正常的粒系和单核细胞生成过程中,Hoxb6的表达在分化早期被诱导,随后在成熟早期被抑制。在急性髓细胞白血病(AML)中,Hoxb6的表达模式发生了改变,它在一些缺乏主要易位的AML病例中频繁表达,而在具有PML/RAR-α、AML-1/ETO、CBFβ/MYH11融合和MLL基因11q23重排的AML病例中表达频率很低。这些观察表明,Hoxb6表达的调节对于正常的粒系和单核细胞生成是必需的,其表达异常可能与白血病的发生发展有关[2]。

在子宫内膜异位症中,Hoxb6基因的表达也被发现发生变化。一项研究通过基因表达分析发现,Hoxb6基因在子宫内膜异位症中表达上调,并且与其他转录因子AEBP1、KLF2和RORB共同作为潜在的生物标志物和治疗靶点[1]。这些转录因子在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用,它们的表达与免疫浸润细胞、免疫反应基因集和免疫反应途径密切相关。此外,Hoxb6基因还在其他疾病中发挥作用,例如骨肉瘤、阿尔茨海默病和类风湿性关节炎。

在骨肉瘤中,Hoxb6基因被发现在肿瘤细胞中表达上调,并且与肿瘤的增殖、迁移和侵袭能力密切相关。研究发现,hsa_circ_0007031这个环状RNA通过与miR-196a-5p竞争性结合,抑制miR-196a-5p对Hoxb6基因的抑制作用,从而促进骨肉瘤细胞的增殖和迁移[4]。

在阿尔茨海默病中,一项全基因组关联研究发现,Hoxb6基因的DNA甲基化水平在阿尔茨海默病患者中显著升高。这表明,Hoxb6基因的表观遗传修饰可能与阿尔茨海默病的发病机制有关[5]。

在类风湿性关节炎中,Hoxb6基因在滑膜巨噬细胞中表达上调,并且与巨噬细胞的极化状态和分子特征密切相关。研究发现,Hoxb6基因在M1型巨噬细胞中表达上调,并且与NF-κB信号通路相关基因的表达增加有关[3]。

综上所述,Hoxb6基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括子宫内膜异位症、骨肉瘤、阿尔茨海默病和类风湿性关节炎。Hoxb6基因的表达和功能受到精确的调控,并且与免疫浸润细胞、免疫反应基因集和免疫反应途径密切相关。这些发现为理解Hoxb6基因在疾病发生发展中的作用提供了重要的线索,并可能为开发新的治疗策略提供潜在靶点。

参考文献:
1. Geng, Rong, Huang, Xiaobin, Li, Linxi, Zheng, Yuhua, Guo, Xiaoling. 2022. Gene expression analysis in endometriosis: Immunopathology insights, transcription factors and therapeutic targets. In Frontiers in immunology, 13, 1037504. doi:10.3389/fimmu.2022.1037504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36532015/
2. Giampaolo, A, Felli, N, Diverio, D, Peschle, C, Testa, U. . Expression pattern of HOXB6 homeobox gene in myelomonocytic differentiation and acute myeloid leukemia. In Leukemia, 16, 1293-301. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12094253/
3. Li, Xiaoyu, Sun, Hao, Li, Hao, Xu, Jie, Ma, Ruofan. 2023. A Single-Cell RNA-Sequencing Analysis of Distinct Subsets of Synovial Macrophages in Rheumatoid Arthritis. In DNA and cell biology, 42, 212-222. doi:10.1089/dna.2022.0509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36940312/
4. Huang, Hanji, Lu, Dejie, Li, Kanglu, Zhao, Jinmin, Zhu, Bo. 2023. Hsa_circ_0007031 promotes the proliferation and migration of osteosarcoma cells by sponging miR-196a-5p to regulate the HOXB6. In Biochemical pharmacology, 214, 115667. doi:10.1016/j.bcp.2023.115667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37356630/
5. Roubroeks, Janou A Y, Smith, Adam R, Smith, Rebecca G, van den Hove, Daniël L A, Lunnon, Katie. 2020. An epigenome-wide association study of Alzheimer's disease blood highlights robust DNA hypermethylation in the HOXB6 gene. In Neurobiology of aging, 95, 26-45. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2020.06.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32745807/
6. Becker, D, Eid, R, Schughart, K. . The limb/LPM enhancer of the murine Hoxb6 gene: reporter gene analysis in transgenic embryos and studies of DNA-protein interactions. In Pharmaceutica acta Helvetiae, 71, 29-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8786996/