Adgrg1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adgrg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02316

品系全称

C57BL/6JCya-Adgrg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14766-Adgrg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adgrg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02316) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adhesion G protein-coupled receptor G1
基因别称
Cyt28,Gpr56,TM7LN4,TM7XN1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001198894 | Ensembl: ENSMUST00000179619
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1340051Mice homozygous for a null allele exhibit defects in basement membranes of mutltiple tissues, resulting in neuronal ectopias in the frontoparietal cortex, male subfertility and testis defects, brain development, and hematopoietic stem cell development.
ADGRG1,也称为GPR56,是一种属于粘附性G蛋白偶联受体(GPCR)家族的蛋白质。粘附性GPCRs是一大类在药理学上具有重要意义的受体超家族成员,它们在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞粘附、信号转导、免疫反应以及发育等。ADGRG1基因编码的蛋白质主要在神经系统、免疫系统以及造血系统中表达,其功能涉及脑发育、造血、男性生育以及肿瘤发生等多个方面[1]。

ADGRG1在脑发育中起着重要作用。研究发现,ADGRG1基因的突变与双侧额顶多微脑回(BFPP)相关,这是一种罕见的遗传性迁移障碍。BFPP患者表现出典型的临床特征和磁共振成像(MRI)发现,包括癫痫发作、智力障碍以及脑部结构异常等[2]。此外,ADGRG1基因的变异还与脑皮质发育不良有关,如白质变化和小脑发育不良等[8]。

在免疫系统方面,ADGRG1在细胞毒性淋巴细胞,包括自然杀伤(NK)细胞和细胞毒性T细胞中表达。研究表明,ADGRG1的表达受转录因子HOBIT的调控,并伴随着细胞毒性介质的产生、CX3CR1和CD57的表达,这些特征表明细胞处于终末分化和耗竭状态[4]。ADGRG1的表达在细胞活化后消失,表明其在免疫调节中发挥抑制作用。在急性髓系白血病(AML)患者中,GPR56/ADGRG1在骨髓中持续表达,并且与抗原接触后干扰素γ(IFN-γ)的分泌增加相关,这表明GPR56/ADGRG1可以作为抗原接触的标志物[5]。

在肿瘤发生方面,ADGRG1在多种肿瘤组织中表达上调,并且与患者的预后不良相关。例如,在宫颈癌组织中,ADGRG1的表达显著高于正常组织,并且与无进展生存期(PFS)的缩短相关。敲低ADGRG1的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并增加对顺铂化疗的敏感性[3]。在乳腺癌中,GPR56/ADGRG1的表达与骨转移的形成密切相关。GPR56/ADGRG1的缺失可以显著减少肿瘤细胞在骨骼中的形成,而GPR56/ADGRG1的过表达则可以增强肿瘤细胞在骨骼中的生长[6]。

此外,ADGRG1在维持外周神经系统(PNS)的正常发育和功能中也起着重要作用。研究发现,GPR56/ADGRG1在施旺细胞(SCs)中表达,并参与调控PNS的发育和髓鞘的维持。GPR56/ADGRG1通过RhoA信号通路促进轴突的及时排列,并在成熟PNS中建立适当的髓鞘厚度,以及促进髓鞘的有序组织[7]。

总之,ADGRG1/GPR56是一种重要的粘附性GPCR,参与调控多种生物学过程,包括脑发育、免疫反应、肿瘤发生以及PNS的发育和维持等。ADGRG1的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括BFPP、免疫缺陷、肿瘤和神经病变等。深入研究ADGRG1的功能和作用机制,有助于理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hamann, Jörg, Aust, Gabriela, Araç, Demet, Langenhan, Tobias, Schiöth, Helgi B. . International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCIV. Adhesion G protein-coupled receptors. In Pharmacological reviews, 67, 338-67. doi:10.1124/pr.114.009647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25713288/
2. Kuo, Cheng-Yen, Tsai, Meng-Han, Lin, Hsi-Hsien, Hung, Po-Cheng, Lin, Kuang-Lin. 2023. Identification and clinical characteristics of a novel missense ADGRG1 variant in bilateral Frontoparietal Polymicrogyria: The electroclinical change from infancy to adulthood after Callosotomy in three siblings. In Epilepsia open, 8, 154-164. doi:10.1002/epi4.12685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36524291/
3. Zhang, Shuo, Guo, Kui, Liang, Ying, Liu, Shuyan, Yang, Xingsheng. 2021. ADGRG1 Is a Predictor of Chemoresistance and Poor Survival in Cervical Squamous Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 671895. doi:10.3389/fonc.2021.671895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34367958/
4. Hsiao, Cheng-Chih, Vos, Els, van Gisbergen, Klaas P J M, Hamann, Jörg. 2023. The adhesion G protein-coupled receptor GPR56/ADGRG1 in cytotoxic lymphocytes. In Basic & clinical pharmacology & toxicology, 133, 286-294. doi:10.1111/bcpt.13841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36750420/
5. Mathioudaki, Anna, Wang, Xizhe, Sedloev, David, Zaugg, Judith B, Pabst, Caroline. . The remission status of AML patients after allo-HCT is associated with a distinct single-cell bone marrow T-cell signature. In Blood, 143, 1269-1281. doi:10.1182/blood.2023021815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38197505/
6. Sasaki, So-Ichiro, Zhang, Di, Iwabuchi, Sadahiro, Baba, Tomohisa, Mukaida, Naofumi. 2021. Crucial contribution of GPR56/ADGRG1, expressed by breast cancer cells, to bone metastasis formation. In Cancer science, 112, 4883-4893. doi:10.1111/cas.15150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34632664/
7. Ackerman, Sarah D, Luo, Rong, Poitelon, Yannick, Piao, Xianhua, Monk, Kelly R. 2018. GPR56/ADGRG1 regulates development and maintenance of peripheral myelin. In The Journal of experimental medicine, 215, 941-961. doi:10.1084/jem.20161714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29367382/
8. Zulfiqar, Shumaila, Tariq, Muhammad, Ramzan, Shafaq, Abdullah, Uzma, Mahmood Baig, Shahid. 2021. Identification of a novel variant in GPR56/ADGRG1 gene through whole exome sequencing in a consanguineous Pakistani family. In Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 94, 8-12. doi:10.1016/j.jocn.2021.09.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863467/